Чому дослідники звертаються до препарату від біполярного розладу для лікування хвороби Альцгеймера
“`html Ключові факти:
- За оцінками, близько 32 мільйонів людей у світі живуть з хворобою Альцгеймера, і ця кількість, як очікується, досягне 152 мільйонів до 2050 року.
- Наразі існують деякі медикаменти для лікування хвороби Альцгеймера, але вони використовуються лише на ранніх стадіях для уповільнення когнітивного спаду або на більш пізніх стадіях для лікування поширених симптомів.
- Нове дослідження представляє аргументи на користь лікування хвороби Альцгеймера низькими дозами літію, оскільки препарат допомагає протидіяти нейродегенерації та забезпечує нейропротекторні переваги.
За оцінками вчених, близько 32 мільйонів людей у світі страждають на хворобу Альцгеймера, що є формою деменції.
Дослідники також вважають, що до 2050 року кількість людей у світі, які живуть з хворобою Альцгеймера та пов’язаними з нею формами деменції, досягне 152 мільйонів.
Наразі ліків від хвороби Альцгеймера не існує. Хоча доступні певні медикаменти, вони використовуються лише на найраніших стадіях для сповільнення когнітивного спаду або на пізніших стадіях для лікування типових симптомів цього стану.
«Хвороба Альцгеймера та інші види деменції є руйнівними станами для окремих осіб, сімей та суспільства загалом», — зазначив Хуссейні К. Манджі, доктор медичних наук, FRCPC, професор Оксфордського університету у Великій Британії та Єльського університету в США, співголова Програми цілей психічного здоров’я уряду Великої Британії (раніше MH Mission).
«Незважаючи на нещодавні досягнення у сфері моноклональних антитіл, хвороба Альцгеймера та інші види деменції залишаються величезною та зростаючою глобальною кризою громадського здоров’я. Сучасні методи лікування здебільшого зосереджені на окремих патологіях, таких як видалення амілоїдних бляшок, але хвороба Альцгеймера надзвичайно складна і включає прогресуючий каскад клітинних вразливостей, зокрема деградацію мітохондрій, окислювальний стрес та втрату синаптичних зв’язків», — пояснив Манджі.
Він є провідним автором нового дослідження, опублікованого в журналі JAMA Psychiatry, яке представляє аргументи на користь лікування хвороби Альцгеймера низькими дозами літію — препарату, що використовується для лікування біполярного розладу — оскільки препарат допомагає протидіяти нейродегенерації та забезпечує нейропротекторні переваги.
Чому низькі дози літію при хворобі Альцгеймера?
Протягом останніх 25 років, як пояснив Манджі, збіг молекулярних, візуалізаційних та епідеміологічних даних досліджень, проведених у його лабораторії та інших, показав, що літій — це набагато більше, ніж просто психіатричний препарат; він має значні нейротрофічні та нейропротекторні властивості.
«Однак традиційні психіатричні дози карбонату літію часто погано переносяться літніми людьми через високий тягар побічних ефектів, зокрема ризики для функції нирок і щитоподібної залози», — продовжив він.
«Тому моя лабораторія провела низку досліджень з низькими дозами літію, щоб показати, що багато нейротрофічних і нейропротекторних властивостей спостерігаються при значно нижчих дозах/рівнях, ніж ті, що традиційно використовуються при біполярному розладі», — повідомив нам Манджі.
«Ці висновки були підтверджені іншими незалежними лабораторіями», — зазначив він. «Таким чином, низькі дози літію можуть чинити нейротрофічну дію, але мати значно менше побічних ефектів».
Низькі дози літію протидіють нейродегенерації
У цьому дослідженні Манджі та його команда пояснюють, що низькі дози літію не тільки стабілізують настрій, але й допомагають протидіяти змінам у мозку, відомим як нейродегенерація.
«При біполярному розладі нейродегенерація відноситься до того, як повторні епізоди настрою спричиняють кумулятивні, структурні пошкодження та скорочення ключових ділянок мозку з часом», — деталізував він.
«Літій є унікальним, оскільки він може фактично зберігати або навіть зменшувати це скорочення мозку. Ми вважаємо, що низькі дози літію можуть протидіяти подібному прогресуючому спаду при хворобі Альцгеймера. Літій впливає на основні нейротрофічні каскади — особливо BDNF, bcl-2 та GSK-3 — які, як можна припустити, сповільнюють прогресування захворювання; ці висновки були неодноразово підтверджені незалежними лабораторіями».
– Хуссейні К. Манджі, доктор медичних наук, FRCPC
«Крім того, у людей лікування літієм показало здатність відновлювати пов’язані з хворобою нейротрофічні дефіцити при біполярному розладі», — додав Манджі. «Хоча захворювання різні, літій впливає на дуже фундаментальні клітинні нейротрофічні процеси, які були б застосовні і до хвороби Альцгеймера».
Потенційні нейропротекторні переваги низьких доз літію
Дослідження також повідомляє, що низькі дози літію можуть забезпечувати нейропротекторні переваги.
Манджі пояснив, що замість того, щоб просто намагатися очистити один токсичний білок, низькі дози літію діють як головний перемикач, який покращує загальну систему клітинного захисту мозку шляхом збільшення вироблення BDNF, блокування активності шкідливих ферментів та покращення енергетики мозку.
Простими словами, сказав він, літій допомагає вразливим клітинам мозку виживати та залишатися здоровими, незважаючи на токсичне середовище хвороби Альцгеймера.
«Через сімдесят п’ять років після трансформації психіатричної допомоги, літій знаходиться на передньому краї нової межі як потужне, багатоцільове втручання, здатне сповільнювати прогресування ранньої деменції», — додав Манджі.
«Змінюючи наш фокус на стратегії низьких доз, ми можемо безпечно використовувати його потужні нейропротекторні можливості, відкриваючи двері до доступної, недорогої зброї в глобальній боротьбі проти хвороби Альцгеймера», — повідомив він нам.
Представлення аргументів на користь подальшого вивчення літію
Ми мали можливість поспілкуватися з Лаурою Нісенбаум, доктором філософії, виконавчим директором з розробки ліків Фонду відкриттів ліків від хвороби Альцгеймера (ADDF), яка не брала участі в цьому дослідженні, щодо цього дослідження.
Нісенбаум сказала, що її першою реакцією було щире зацікавлення, і що робить цей огляд переконливим, так це те, що так багато незалежних ліній доказів вказують в одному напрямку.
«Спільнота роками ставила питання про літій, і цей огляд синтезує понад 2 десятиліття досліджень і представляє аргументи на користь подальшого вивчення літію для визначення, чи є він потенційною терапією, що модифікує захворювання, а не просто перепрофільованим психіатричним препаратом», — пояснила вона.
«Широта біологічного обґрунтування також інтригує. Літій, здається, діє на кілька біологічних процесів, центральних для хвороби Альцгеймера, включаючи очищення білків, мітохондріальну функцію та тау-патологію. Цей багатоцільовий профіль є значущим, оскільки хвороба Альцгеймера — це не одношляхове захворювання», — деталізувала Нісенбаум.
Нісенбаум наголосила на важливості того, щоб дослідники продовжували знаходити нові потенційні варіанти лікування хвороби Альцгеймера та інших видів деменції.
«Сучасні методи лікування забезпечують значний прогрес, але вони залишають багато невирішених питань», — пояснила вона. «Існує реальна можливість представити нові методи лікування, як у поєднанні з існуючими терапіями, так і через підхід точної медицини, подібно до того, як ми зараз лікуємо рак, підбираючи правильну терапію для правильного пацієнта в правильний час».
«Перепрофільовані препарати, такі як літій, варто серйозно розглядати в цьому контексті», — продовжила Нісенбаум. «Літій має довгу клінічну історію, добре вивчений профіль безпеки при низьких дозах, а також ціну та доступність, що робить його потенційно життєздатним у глобальному масштабі».
«Виявлення встановлених терапій, які впливають на базову біологію хвороби Альцгеймера і можуть реально охопити широкі верстви населення, є важливим напрямком для дослідження», — зазначила вона.
Інтригуюча можливість, яка потребує подальшого вивчення
Нарешті, ми також поспілкувалися з Дунг Трінем, доктором медичних наук, терапевтом MemorialCare Medical Group та головним медичним директором Healthy Brain Clinic в Ірвіні, Каліфорнія, щодо цього дослідження.
Трінь, який не брав участі в дослідженні, прокоментував, що його першою реакцією був обережний оптимізм.
«Цей огляд відкриває інтригуючу можливість того, що низькі дози літію можуть впливати на кілька біологічних шляхів, залучених у нейродегенерацію, включаючи виживання нейронів, запалення, окислювальний стрес, мітохондріальну функцію та тау-біологію», — пояснив він.
«Тим не менш, це поки що не є висновком, що змінює практику», — застеріг він. «Як клініцист, я б не рекомендував пацієнтам самостійно починати прийом літію, особливо тому, що літій може впливати на функцію нирок і щитоподібної залози та взаємодіяти з іншими препаратами».
«Дослідження найкраще розглядати як вагоме обґрунтування для проведення ретельних клінічних випробувань, а не як доказ того, що літій слід регулярно використовувати для профілактики або лікування хвороби Альцгеймера», — повідомив нам Трінь.
За його словами:
«Наступним кроком має бути добре сплановане рандомізоване, плацебо-контрольоване клінічне випробування у людей з біомаркерами підтвердженим легким когнітивним порушенням або ранньою стадією хвороби Альцгеймера. Дослідники повинні чітко визначити формулювання літію, дозу, тривалість, цільові рівні в крові та план моніторингу безпеки, особливо щодо функції нирок і щитоподібної залози. Я б також хотів побачити результати, які виходять за межі тестування пам’яті, включаючи біомаркери амілоїду, тау, нейродегенерації, зміни на МРТ, повсякденне функціонування, оцінки, повідомлені опікунами, та якість життя. Ключове питання полягає в тому, чи можуть низькі дози літію забезпечити значні переваги для мозку, залишаючись при цьому достатньо безпечними для літніх людей з часом».
“`
За матеріалами: www.medicalnewstoday.com