Ліки від діабету GLP-1: перші ознаки покращення фертильності у чоловіків та жінок

Ключові факти:

• Попередній аналіз дослідження RESTORE вказує на можливе покращення фертильності у жінок із полікістозними поліендокринними метаболічними синдромами (ППМС), раніше відомими як СПКЯ, на тлі прийому семаглутиду.
• Огляд досліджень свідчить, що препарати класу агоністів рецепторів GLP-1 можуть позитивно впливати на репродуктивне здоров’я чоловіків із ожирінням, покращуючи рівень тестостерону, репродуктивних гормонів та якість сперми, а також загальний метаболічний стан.
• Ці результати підтверджують гіпотезу про те, що лікування ожиріння та метаболічних порушень за допомогою препаратів GLP-1 може сприяти відновленню гормонального балансу та репродуктивної функції як у жінок, так і у чоловіків. Однак для підтвердження цих ефектів необхідні масштабніші та довготриваліші дослідження.

Фертильність тісно пов’язана з метаболічним здоров’ям, а ожиріння є значним фактором, що може негативно впливати на репродуктивну функцію як у чоловіків, так і у жінок.

Надмірна вага або ожиріння можуть спричиняти гормональний дисбаланс, інсулінорезистентність, хронічне запалення та порушення сигналізації репродуктивних гормонів, що в сукупності може шкодити фертильності.

У жінок ожиріння часто асоціюється з такими станами, як полікістозні поліендокринні метаболічні синдроми (ППМС), раніше відомі як СПКЯ, тоді як у чоловіків воно може призводити до зниження рівня тестостерону та погіршення якості сперми.

Отже, зміни способу життя, зокрема дотримання збалансованого харчування, регулярна фізична активність та підтримання здорової ваги, можуть допомогти покращити репродуктивні показники та підтримати фертильність.

Агоністи рецепторів GLP-1, такі як Вегові (Wegovy), що містять активну речовину семаглутид, є класом препаратів, широко застосовуваних для лікування ожиріння та цукрового діабету 2 типу.

Наразі нові дослідження свідчать, що ці препарати можуть також мати позитивний вплив на репродуктивне здоров’я. Два дослідження вказують на те, що препарати GLP-1 можуть надавати репродуктивні переваги, доповнюючи втрату ваги та покращення метаболічного здоров’я.

По-перше, аналіз, опублікований у журналі Fertility and Sterility, виявив потенційне покращення показників фертильності у жінок із ППМС.

По-друге, огляд клінічних випробувань, представлений на конференції ENDO 2026 (результати якого ще не опубліковані в рецензованих журналах), показав, що препарати GLP-1 можуть покращувати рівень тестостерону та якість сперми у деяких чоловіків з ожирінням.

Хоча отримані дані посилюють інтерес до взаємозв’язку між метаболічним здоров’ям, контролем ваги та репродуктивною функцією, автори досліджень закликають до обережності, зазначаючи необхідність подальших досліджень для з’ясування цієї асоціації.

Семаглутид покращив репродуктивні показники при ППМС

У пілотному дослідженні дослідники з Медичного кампусу Університету Колорадо в Аншутці оцінили підгрупу учасників, залучених до триваючого клінічного випробування RESTORE.

Дослідження RESTORE вивчає, чи можуть семаглутид або метформін допомогти відновити овуляцію та покращити репродуктивне здоров’я у підлітків та дорослих із ППМС та ожирінням.

ППМС є поширеним ендокринно-метаболічним станом, пов’язаним з нефертильністю та ожирінням. Багато жінок із цим станом не можуть знайти ефективного лікування, яке б одночасно вирішувало репродуктивні симптоми та метаболічні ускладнення.

«Підвищений індекс маси тіла (ІМТ) знижує фертильність, викликаючи гормональний дисбаланс, який може порушувати овуляцію у жінок», – пояснила доктор Клер Томпсон, лікар загальної практики в клініці Cadogan, де вона керує Службою контролю ваги, яка не брала участі в дослідженні.

«Надмірна жирова тканина виробляє естроген, що змінює природний гормональний баланс, необхідний для регулярних менструальних циклів та вивільнення яйцеклітини. Вищий ІМТ також може змінювати рідину навколо яйцеклітин, що розвиваються, впливаючи на їхню якість та здатність до запліднення спермою», – додала Томпсон.

«Нарешті, вищий ІМТ змінює слизову оболонку матки, що може ускладнювати прикріплення ембріона, і, отже, збільшує ризик викидня», – зазначила вона.

«Препарати GLP-1 можуть допомогти пацієнту безпечно схуднути, що може «запустити» фертильність шляхом нормалізації гормонального балансу, що може призвести до регулярної овуляції та підвищення шансів на вагітність», – зазначила Томпсон.

Проте, «існує багато інших причин надмірної ваги у жінок, окрім простих змін способу життя, таких як ППМС, який головним чином знижує фертильність шляхом порушення овуляції», – пояснила вона далі.

«Це описує сценарій, коли гормональний дисбаланс призводить до відносного підвищення рівня андрогенів (чоловічих гормонів) поряд із інсулінорезистентністю, що уповільнює розвиток яйцеклітин. Без регулярної овуляції стає важко завагітніти та передбачити фертильне вікно жінки для розмноження. Деякі пацієнтки з ППМС також відчувають зниження якості та життєздатності яйцеклітин або навіть проблеми зі слизовою оболонкою матки, що може ускладнити імплантацію».

– Клер Томпсон, MBBS, BSc, nMRCGP

Як семаглутид може покращити фертильність при ППМС?

Аналіз був зосереджений на учасниках віком від 12 до 35 років, які досягли втрати ваги щонайменше на 10% під час прийому ін’єкційного семаглутиду.

Дослідники повідомили, що покращення репродуктивних маркерів з’явилися раніше, ніж очікувалося, що спонукало до публікації попередніх результатів до завершення масштабнішого дослідження.

За словами дослідників, отримані дані свідчать, що семаглутид може одночасно вирішувати обидва аспекти стану, покращуючи метаболічне здоров’я та підтримуючи репродуктивну функцію.

Однак автори дослідження підкреслили, що поточний аналіз є попереднім і включав лише підгрупу учасників. Дослідження RESTORE триває, і для визначення стійкості спостережуваних репродуктивних переваг знадобляться довгострокові дані.

«Дослідники дійшли висновку, що значна втрата ваги під час лікування семаглутидом пов’язана зі значним покращенням репродуктивного здоров’я у жінок із ППМС та ожирінням», – підкреслила Томпсон.

«Результати свідчать про те, що боротьба з надмірною вагою та основним метаболічним дисфункцією, пов’язаною з ППМС, може допомогти відновити гормональний баланс та покращити репродуктивну функцію. Отримані дані надають ранні докази того, що семаглутид може пропонувати подвійну перевагу, впливаючи на ожиріння та ключові репродуктивні проблеми, пов’язані з цим станом, включаючи нерегулярний менструальний цикл та порушення фертильності».

– Клер Томпсон, MBBS, BSc, nMRCGP

А як щодо фертильності у чоловіків?

Окремо, огляд п’яти рандомізованих контрольованих досліджень, представлений на ENDO 2026, показав, що препарати GLP-1, такі як семаглутид та ліраглютид, не шкодять чоловічій фертильності і можуть навіть покращувати рівень тестостерону та якість сперми у деяких чоловіків з ожирінням.

«Зв’язок між ожирінням, метаболічним здоров’ям та фертильністю добре встановлений протягом багатьох років», – розповів доктор Філіп Вертман, сертифікований уролог, спеціаліст з чоловічого здоров’я та директор Центру чоловічої репродуктивної медицини та вазектомії в Лос-Анджелесі, який не брав участі в дослідженні.

«Як у чоловіків, так і у жінок, ожиріння може порушувати нормальну сигналізацію репродуктивних гормонів, шкодити фертильності та негативно впливати на репродуктивні результати. У чоловіків ми часто спостерігаємо зниження рівня тестостерону, функціональний гіпогонадизм, еректильну дисфункцію та гірші показники сперми», – пояснив Вертман.

Дослідники з Університетських лікарень Ковентрі та Ворвікширу та Медичної школи Уорвіка у Великій Британії провели огляд досліджень, що вивчали препарати GLP-1 у чоловіків віком від 18 до 65 років, порівнюючи терапії GLP-1 з плацебо або альтернативними методами лікування.

За результатами досліджень, препарати GLP-1 не показали жодних доказів негативного впливу на рівень тестостерону, репродуктивні гормони, сексуальну функцію або якість сперми.

Важливо відзначити, що 24-тижневе дослідження із застосуванням семаглутиду повідомило про покращення морфології сперми та рівня холестерину при збереженні стабільних рівнів гормонів. Інше 16-тижневе дослідження виявило, що ліраглютид підвищив рівень тестостерону та пов’язаних з ним репродуктивних гормонів у чоловіків з низьким рівнем тестостерону, пов’язаним з ожирінням.

Дослідники зазначають, що показники здоров’я у цих чоловіків були кращими, ніж ті, що досягалися лише за допомогою замісної терапії тестостероном.

Це свідчить про потенційну зміну підходу від замісної терапії тестостероном у чоловіків з ожирінням та низьким рівнем тестостерону до лікування надмірної ваги та метаболічного здоров’я, що може відновити гормональний рівень та зберегти фертильність.

«Дані щодо чоловічої фертильності також стають все більш переконливими», – додав Вертман. «Ожиріння-індукований гіпогонадизм є однією з найпоширеніших оборотних причин низького рівня тестостерону, з якою я стикаюся на практиці. Кілька досліджень продемонстрували покращення рівня тестостерону та деяких параметрів сперми після лікування агоністами рецепторів GLP-1».

«Звіти, що стосуються ліраглютиду, показали покращення концентрації сперми, рухливості, морфології та рівня тестостерону. Більш нові дані щодо семаглутиду свідчать про покращення морфології сперми та рівня тестостерону при збереженні нормальної сигналізації гонадотропінів».

– Філіп Вертман, MD

«Одним із найважливіших клінічних відмінностей є те, що терапії GLP-1 виявляються принципово відмінними від замісної терапії тестостероном для чоловіків, які бажають зберегти фертильність», – зазначив він.

«Екзогенний тестостерон може пригнічувати вироблення сперми, припиняючи роботу гіпоталамо-гіпофізарно-гонадної осі. Натомість, агоністи рецепторів GLP-1 покращують метаболічне здоров’я і можуть покращувати ендогенне вироблення тестостерону без порушення сперматогенезу», – пояснив Вертман.

Чому препарати GLP-1 можуть впливати на фертильність?

Хоча точний механізм ще не повністю зрозумілий, дослідники припускають, що репродуктивні переваги від препаратів GLP-1 можуть бути зумовлені покращенням метаболічного здоров’я.

Відомо, що ожиріння впливає на гормональну регуляцію, овуляцію, вироблення сперми та загальну репродуктивну функцію. Втрата ваги може допомогти відновити гормональний баланс та покращити показники фертильності як у чоловіків, так і у жінок.

Препарати GLP-1 можуть покращувати регуляцію рівня цукру в крові, зменшувати апетит і часто призводять до значної втрати ваги. Ці метаболічні покращення можуть опосередковано підтримувати репродуктивне здоров’я шляхом зменшення запалення, покращення чутливості до інсуліну та відновлення гормонального вироблення.

У пацієнтів з ППМС інсулінорезистентність є основним фактором гормонального дисбалансу та овуляторної дисфункції. Усунення цих основних метаболічних проблем може допомогти відновити регулярну овуляцію та покращити фертильність.

«Дані свідчать про те, що втрата ваги є основним рушієм репродуктивних покращень, спостережуваних при прийомі семаглутиду, оскільки значне зниження ваги відоме покращенням гормонального балансу, функції яєчників та фертильності у жінок із ППМС».

– Клер Томпсон, MBBS, BSc, nMRCGP

«Однак препарати GLP-1 також можуть мати прямий вплив на репродуктивне здоров’я через такі механізми, як інсулінова сигналізація та функція яєчників. Потрібні подальші дослідження, щоб визначити, яка частина переваг пов’язана з втратою ваги, а яка – із самим медикаментом», – зазначила Томпсон.

Аналогічно, низький рівень тестостерону, пов’язаний з ожирінням, часто пов’язаний з метаболічною дисфункцією, а не з первинним захворюванням яєчок. Це означає, що зниження ваги може допомогти відновити природне вироблення гормонів.

«Як спеціаліст з чоловічої фертильності, я вважаю ці висновки надзвичайно обнадійливими», – наголосив Вертман. «Ширші переваги терапії GLP-1 – включаючи покращення складу тіла, інсулінорезистентності, серцево-судинних факторів ризику, апное уві сні та загального метаболічного здоров’я – можуть позитивно впливати на репродуктивну функцію».

«Оскільки безпліддя, ожиріння, метаболічний синдром та низький рівень тестостерону часто співіснують, лікування основного метаболічного захворювання може мати значні подальші репродуктивні переваги. Загалом, я вважаю, що більшість репродуктивних переваг, спостережуваних при терапіях GLP-1, наразі найкраще пояснюються втратою ваги та метаболічним покращенням», – сказав він.

«Однак послідовність нових даних як у чоловіків, так і у жінок викликає припущення, що ці препарати можуть зрештою виявитися такими, що мають прямий репродуктивний вплив. Для остаточного відповіді на це запитання знадобляться більші проспективні дослідження, спеціально розроблені для оцінки репродуктивних результатів», – додав Вертман.

Необхідні додаткові дослідження

Незважаючи на обнадійливі результати, обидві дослідницькі групи наголошують, що докази залишаються попередніми.

Дослідження семаглутиду у жінок є раннім аналізом концепції з клінічного випробування RESTORE, тоді як дані щодо чоловічої фертильності базувалися на відносно невеликій кількості досліджень з різними методологіями.

Хоча результати є перспективними, ані семаглутид, ані інші агоністи рецепторів GLP-1 не схвалені спеціально як засоби для лікування фертильності.

Майбутні дослідження можуть вивчити, чи призводять ці репродуктивні покращення до підвищення показників вагітності, покращення результатів живонародження та довгострокових репродуктивних переваг.

Наразі отримані дані надають ранні докази того, що дискусія про фертильність у контексті препаратів GLP-1 може бути більш багатогранною, ніж вважалося раніше.

Інформація підготовлена на основі матеріалів: www.medicalnewstoday.com