Препарати GLP-1, такі як Оземпік та Вегові, можуть знизити ризик раку молочної залози на 30%

Ключові факти:

• Ретроспективне дослідження свідчить, що використання препаратів класу агоністів рецепторів GLP-1 серед осіб з надмірною вагою або ожирінням пов’язане зі значно зниженим ризиком розвитку раку молочної залози.
• Цей зв’язок залишався статистично значущим після коригування на ключові фактори ризику, такі як вік, раса, етнічна приналежність, ІМТ, щільність молочної залози та статус діабету, що вказує на те, що результати не були зумовлені виключно відмінностями між групами.
• Дослідники припускають, що можуть бути задіяні множинні біологічні механізми, включаючи зменшення запалення та зміну сигнальних шляхів, що відіграють роль у розвитку раку.

Надмірна вага та ожиріння є загальновизнаними факторами ризику розвитку раку молочної залози, особливо у жінок у постменопаузі. Надлишок жирової тканини може призводити до збільшення вироблення естрогену адипоцитами, що, своєю чергою, може стимулювати ріст гормонозалежних типів раку молочної залози.

Ожиріння також асоціюється з хронічним низькоінтенсивним запаленням, інсулінорезистентністю та підвищеним рівнем інсуліноподібних факторів росту, які можуть сприяти розвитку та прогресуванню раку. Дослідження також вказують на те, що жінки з ожирінням можуть мати вищий ризик рецидиву раку молочної залози та гірші показники виживаності.

Підтримання здорової маси тіла є важливою стратегією для зниження ризику раку молочної залози. Агоністи рецепторів GLP-1 – це лікарські засоби, які допомагають регулювати рівень цукру в крові та апетит, сприяючи значному зниженню ваги. Зростаюча кількість досліджень вказує на потенційний зв’язок між препаратами GLP-1 та зниженням загального ризику розвитку раку.

Наразі велике обсерваційне дослідження доповнює ці дані, припускаючи, що жінки, які приймають препарати GLP-1, мали значно меншу ймовірність розвитку раку молочної залози порівняно з тими, хто не отримував ці медикаменти.

Результати, представлені на щорічних зборах Американського товариства клінічної онкології (ASCO) у 2026 році та опубліковані одночасно в JCO Oncology Practice, свідчать, що пацієнти, які приймали препарати GLP-1, мали приблизно на 30% меншу ймовірність розвитку раку молочної залози порівняно з тими, хто їх не використовував.

Отримані результати стали підставою для проведення клінічного випробування з метою визначення, чи відображає виявлений зв’язок справжній захисний ефект.

Як проводилося дослідження?

Дослідники проаналізували електронні медичні записи 111 646 жінок віком від 45 до 80 років, які мали індекс маси тіла (ІМТ) 25 або вище та пройшли маммографію в медичній системі Penn Medicine між січнем 2022 року та червнем 2025 року.

Серед учасників 15 264 жінки (13,7%) мали задокументовані рецепти на препарати GLP-1, а 96 382 жінки (86,3%) не мали задокументованого застосування цих препаратів.

Дослідницька група оцінила частоту новодіагностованого раку молочної залози у двох групах: повна вибірка дослідження та менша зіставлена когорта з 30 528 жінок. У зіставленому аналізі кожна жінка, яка приймала GLP-1, була зіставлена з жінкою, яка не приймала препарат, але мала схожі характеристики, включаючи вік, расу, етнічну приналежність, ІМТ, щільність молочної залози та статус діабету.

В обох аналізах застосування препаратів GLP-1 асоціювалося зі значно нижчою частотою раку молочної залози. У повній когорті жінки, які приймали GLP-1, мали на 35,1% меншу ймовірність розвитку раку молочної залози. У зіставленій когорті це зниження становило 30,5%.

Узгодженість результатів в обох аналізах підвищує впевненість у тому, що спостережуваний зв’язок не був зумовлений виключно відмінностями між групами.

“Ключовий висновок полягає в тому, що ми виявили асоціацію між використанням препаратів GLP-1 та частотою раку молочної залози”, – повідомила авторка презентації Елізабет Макдональд, доктор медицини, доктор філософії, професор радіології Медичної школи Перельмана Університету Пенсильванії та практикуючий радіолог молочної залози в Онкологічному центрі Абрамсона Пенна.

“Якщо цей результат буде підтверджено в клінічному випробуванні, спостережуване зниження ризику раку молочної залози, пов’язане з використанням GLP-1, буде дещо меншим, але загалом порівнянним з тими, що спостерігаються при встановлених профілактичних втручаннях, таких як баріатрична хірургія та антиестрогенна терапія”, – зазначила вона.

“Це дуже захоплююче, оскільки рак молочної залози є одним із видів раку, асоційованих з ожирінням, а баріатрична хірургія, хоч і ефективна для зниження ризику раку молочної залози, не є масштабованою на популяційному рівні.”
— Елізабет Макдональд, доктор медицини, доктор філософії

“Крім того, блокатори естрогену, хоч і ефективні та необхідні за рекомендацією лікаря, мають небажані побічні ефекти, які знижують комплаєнс, а також обмежують їх використання жінками з високим ризиком раку молочної залози”, – додала вона.

Однак, оскільки дослідження було обсерваційним, воно не може встановити причинно-наслідковий зв’язок. Крім того, дослідження не враховувало тип препарату GLP-1 або тривалість його використання, генетичні фактори ризику, а також стадію чи тип раку на момент діагностики.

Дослідники зазначають, що планується подальший аналіз для врахування деяких із цих змінних.

Чому препарати GLP-1 можуть впливати на ризик раку молочної залози?

Надмірна вага тіла, особливо після менопаузи, є загальновизнаним фактором ризику раку молочної залози. Оскільки препарати GLP-1 можуть спричиняти значне та стійке зниження ваги, покращення маси тіла та метаболічного здоров’я, ймовірно, відіграють роль у спостережуваному зниженні ризику.

Однак дослідники припускають, що можуть бути задіяні й додаткові механізми.

Хронічне низькоінтенсивне запалення може сприяти розвитку багатьох видів раку, включаючи рак молочної залози. Дослідження висвітлюють, що препарати GLP-1 можуть мати протизапальні властивості, що може допомогти створити середовище, менш сприятливе для розвитку пухлин.

Це зменшення запалення також може допомогти знизити інсулінорезистентність, яка є основним чинником розвитку діабету 2 типу, а також може збільшувати ризик розвитку раку молочної залози та впливати на показники виживаності.

Ожиріння та інсулінорезистентність також можуть впливати на інші сигнальні шляхи, такі як система інсуліноподібного фактора росту. Зростаюча кількість доказів підтверджує важливу роль цього сигнального шляху в розвитку раку молочної залози.

Таким чином, препарати GLP-1 можуть потенційно впливати на різні мішені та шляхи, пов’язані з розвитком раку молочної залози.

«Ми знаємо, що існує понад десяток видів раку, пов’язаних з ожирінням, і рак молочної залози є одним із них.

Підвищений ризик розвитку раку, пов’язаний з ожирінням, частково опосередкований змінами в імунній системі. Гіпертрофовані адипоцити зазнають фенотипічних змін і починають секретувати запальні адипокіни (біоактивні молекули, що виділяються адипоцитом) та цитокіни (імунні сигнальні молекули, що беруть участь у запаленні, імунітеті та клітинній комунікації).

Вони діють локально та системно, індукуючи стійке низькоінтенсивне запалення, яке не проходить.

Таким чином, жирова тканина, пов’язана з ожирінням, функціонує як запальний ендокринний орган, особливо в ділянці вісцеральної тканини, продукуючи TNF-α, IL-6, IL-1β, моноцитарний хемоатрактантний білок 1 (MCP-1, який асоціюється з резистентністю до тамоксифену) та лептин, одночасно знижуючи рівень адипонектину (протизапального адипокіну), тим самим сприяючи хронічному низькоінтенсивному запаленню, інсулінорезистентності та сигнальним шляхам, що сприяють розвитку пухлин.

Це збільшує ризик розвитку раку за двома окремими механізмами – як шляхом сприяння хронічному запаленню, так і шляхом пригнічення гострого запалення, яке є важливим для зупинки туморогенезу (антипухлинного імунітету). Аналоги GLP-1 як підвищують експресію адипонектину, так і зменшують запалення, пов’язане з жировою тканиною, включаючи зниження TNF-α, IL-6 та лептина.

Крім того, у випадку раку молочної залози, жирові клітини виробляють естроген, і більшість видів раку молочної залози експресують естрогенові рецептори та ростуть у відповідь на естроген. Тому підтримання здорової ваги в перименопаузі та менопаузі є важливим.

Агоністи GLP-1, через механізми, залежні від зниження ваги, зменшують рівень естрогену та запалення. Вони також мають метаболічні ефекти та допомагають зменшити інсулінорезистентність.

Хоча це біологічно правдоподібно і підтверджено клінічними випробуваннями, що саме по собі зниження ваги зменшує ризик раку молочної залози, агоністи GLP-1, ймовірно, діють через інші шляхи.

Ми ще не знаємо, чи впливають вони безпосередньо на ріст і розвиток пухлини незалежно від переваг зниження ваги, або як вони впливають на метаболічну активність пухлин чи запалення в мікрооточенні пухлини.

— Елізабет Макдональд, доктор медицини, доктор філософії

Що це означає для профілактики раку молочної залози?

Поточні варіанти зниження ризику раку молочної залози у жінок з підвищеним ризиком залишаються досить обмеженими. Наприклад, вони можуть розглянути профілактичну мастектомію або приймати медикаменти, такі як тамоксифен, ралоксифен або інгібітори ароматази.

Однак, хоча ці варіанти можуть суттєво знизити частоту виникнення раку молочної залози у осіб з високим ризиком, вони також можуть спричинити побічні ефекти.

Якщо майбутні клінічні випробування підтвердять захисний ефект, препарати GLP-1 можуть стати новим підходом до профілактики раку молочної залози, особливо серед тих, хто вже використовує ці препарати для лікування ожиріння або діабету.

“Якщо причинно-наслідковий зв’язок буде встановлено через клінічне випробування, наступним кроком буде визначення точного механізму дії, що призводить до профілактики раку”, – сказала Макдональд.

«Є так багато наслідків – якщо існують шляхи профілактики раку, відмінні від тих, що викликають втрату ваги, то, можливо, можуть бути розроблені препарати, які всі, включаючи жінок з нормальною вагою, могли б приймати для зниження ризику раку молочної залози», – зазначила вона.

Макдональд додала, що якщо буде доведено причинний зв’язок, це може мати наслідки для інших типів раку, таких як рак легенів, товстої кишки та печінки, лейкемія та множинна мієлома.

«Але обсерваційні дослідження завжди мають певний рівень упередженості, незважаючи на складні методи контролю за цим. Настав час для нашої країни інвестувати в проспективне клінічне випробування для перевірки цієї гіпотези, і рак молочної залози є ідеальним типом пухлини для такого випробування, оскільки він поширений і дозволяє розробити економічно ефективний дизайн», – додала вона.

Чи проводиться нове клінічне випробування?

Дослідницька група зараз працює над запуском проспективного багатоцентрового клінічного випробування, яке досліджуватиме, чи можуть препарати GLP-1 знижувати частоту раку молочної залози у жінок з підвищеним ризиком, включаючи тих, хто вже пережив рак молочної залози.

“Ми плануємо багатоцентрове міжнародне клінічне випробування під назвою INSPIRE, що є співпрацею між Центром досліджень та інновацій Американського коледжу радіології та Східною кооперативною онкологічною групою (ECOG-ACRIN)”, – повідомила Макдональд, додавши, що наразі вони намагаються забезпечити фінансування.

“Ми розробили дослідження в рамках популяції ECOG-ACRIN TMIST, яка включає понад 108 000 жінок по всьому світу, які були набрані, охарактеризовані за ризиком раку молочної залози та проходять регулярний скринінг на рак молочної залози”, – зазначила вона.

Наразі дослідження доповнює зростаючу кількість доказів, що свідчать про те, що препарати GLP-1 можуть впливати на результати для здоров’я далеко за межами управління вагою. Однак, до завершення рандомізованих випробувань, результати слід розглядати як перспективні, але попередні.

Інформація підготовлена на основі матеріалів: www.medicalnewstoday.com