ASCO: Summit Akeso: ivonescimab демонструє покращення виживаності в випробуванні Harmoni-6

Головні тези:

• Експериментальний препарат для лікування раку легень ivonescimab, розроблений Akeso та Summit Therapeutics, показав зниження ризику смерті на 34% у пізньому клінічному дослідженні.
• У комбінації з хіміотерапією препарат дозволив пацієнтам із плоскоклітинним недрібноклітинним раком легень жити в середньому на чотири місяці довше, ніж стандартна комбінація імунотерапії та хіміотерапії.
• Ivonescimab є біспецифічним антитілом, яке націлене на PD-1 (як Keytruda від Merck) та VEGF (як Avastin від Roche).
• Результати дослідження Harmoni-6, проведеного в Китаї, викликали як оптимізм, так і обережність серед експертів щодо їх застосовності до пацієнтів за межами Китаю.
• Акції Summit Therapeutics значно зросли на тлі позитивних результатів, але нещодавно знизилися через сумніви щодо ефективності препарату у світовій популяції.
• Ключовим питанням залишається, чи зможуть препарати, що націлені на PD-1/VEGF, замінити такі блокбастери, як Keytruda.

Експериментальний препарат для лікування раку легень від Akeso та Summit Therapeutics знизив ризик смерті на 34% у ретельно відстежуваному пізньому клінічному дослідженні, згідно з результатами, опублікованими в неділю.

У комбінації з хіміотерапією препарат дозволив людям із плоскоклітинним недрібноклітинним раком легень жити в середньому на чотири місяці довше, ніж стандартна комбінація імунотерапії та хіміотерапії, що є статистично значущим результатом, згідно з тезовою доповіддю, опублікованою в неділю напередодні презентації на щорічних зборах Американського товариства клінічної онкології. Фаза 3 дослідження проводилася в Китаї, а глобальне дослідження Фази 3 триває.

“Той факт, що він демонструє покращення загальної виживаності у важкій для лікування популяції пацієнтів, є дуже обнадійливим”, – сказав доктор Суреш Рамалінгам, виконавчий директор Онкологічного інституту Віншіпа Університету Еморі. “Я усвідомлюю, що це дослідження проводилося виключно в Китаї, і це ставить питання про те, як ці дані застосовуються до популяцій пацієнтів за межами Китаю, і це вимагатиме майбутніх досліджень”.

Ivonescimab, біспецифічне антитіло, націлене на PD-1 — подібно до найпопулярнішого препарату Merck Keytruda — та VEGF — подібно до Avastin від Roche. Він став предметом інтенсивних дебатів в онкологічній та інвестиційній спільнотах. Деякі вважають, що ivonescimab та подібні препарати можуть стати наступником надзвичайно успішного протиракового препарату Merck Keytruda, тоді як інші попереджають, що він розчарує, як і інші колись перспективні ідеї, такі як препарати, що націлені на TIGIT, імунний рецептор.

Суперечливі наративи відображені у ціні акцій американської компанії Summit Therapeutics, яка отримала ліцензійні права на ivonescimab за межами Китаю від Akeso. Акції Summit злетіли майже на 600% за два роки з моменту заяви Summit про те, що ivonescimab більш ефективно контролював пухлини, ніж Keytruda, у окремому китайському дослідженні. Акції впали минулого місяця через побоювання, що препарат не буде таким ефективним у глобальній популяції.

Рак-таргетні препарати

• PD-1: Білок, який допомагає раковим клітинам ховатися від імунної системи.
• VEGF: Білок, що сприяє росту нових кровоносних судин і може допомогти раковим клітинам розвиватися.

Попередні дослідження показали, що ivonescimab може ефективно контролювати пухлини, що є кінцевою точкою, відомою як виживаність без прогресування. Цього зазвичай недостатньо для отримання дозволу від Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів та медикаментів США (FDA), яке вимагає доказів того, що протиракові препарати можуть подовжувати життя пацієнтів. Старіші препарати VEGF, які ефективно контролювали пухлини, мали труднощі з покращенням виживаності, що викликало сумніви щодо збереження початкової обіцянки ivonescimab.

У дослідженні Harmoni-6, що представлене в неділю, ivonescimab у поєднанні з хіміотерапією дозволив пацієнтам жити в середньому 27,9 місяців проти 23,7 місяців для тих, хто отримував окремий препарат PD-1 та хіміотерапію, що є покращенням на чотири місяці.

“Не зовсім зрозуміло, наскільки це значуще”, – сказала доктор Дебора Дорошоу, доцент медицини, гематології та медичної онкології Медичної школи Ікана на горі Синай. “Це, безумовно, не два місяці, але це і не величезна різниця, і я думаю, що щодо того, чи є життя на чотири місяці довше значущим, це абсолютно залежить від людини, яка живе цим життям”.

Люди, які отримували імунотерапію в контрольній групі, жили в середньому на шість місяців довше, ніж очікувалося, що викликає питання щодо того, чи включало дослідження репрезентативну популяцію пацієнтів, і чи перевага ivonescimab може бути більшою, ніж повідомлялося у дослідженні, сказала Дорошоу, яка входить до керівного комітету триваючого глобального дослідження Harmoni-3 для ivonescimab.

Однією з можливих причин розбіжності є те, що дослідження проводилося в Китаї, де люди історично краще реагували на окремі препарати PD-1 та VEGF, сказав Рамалінгам з Еморі. Єдиний спосіб визначити, чи комбінування двох препаратів в одній молекулі дає різні результати для ширших популяцій, – це провести додаткові дослідження на Заході, сказав він.

До того часу Рамалінгам назвав результати дослідження “гарними новинами” для китайських пацієнтів.

“Існує новий підхід у лікуванні плоскоклітинного раку легень, який подовжує виживаність приблизно на чотири місяці, що є суттєвим поліпшенням, враховуючи, що це популяція пацієнтів, де прогрес досягається невеликими кроками”, – сказав він.

Summit планує опублікувати результати щодо виживаності без прогресування у пацієнтів з плоскоклітинним раком у глобальному дослідженні Harmoni-3 у другій половині цього року. Компанія очікує опублікувати результати щодо пацієнтів з не-плоскоклітинним раком у першій половині наступного року.

Kateryna Kon/science Photo Library | Science Photo Library | Getty Images

Однією з заявлених переваг препаратів, що націлені на PD-1/VEGF, є можливість безпечно застосовувати їх людям із плоскоклітинним раком легень, підтипом, найчастіше спричиненим курінням. Ці пухлини, як правило, виникають поблизу великих кровоносних судин у легенях, а блокування VEGF може запобігти відновленню цих кровоносних судин, що призведе до потенційно смертельних кровотеч.

У дослідженні, представленому в неділю, кровотеча будь-якої тяжкості виникла майже у чверті людей у групі ivonescimab, що вдвічі більше, ніж у контрольній групі. Менше 3% випадків були розцінені як тяжкі порівняно з приблизно 1% людей, які отримували препарат PD-1 tislelizumab, згідно зі слайдами, які будуть представлені в неділю, де доповідач описує безпеку ivonescimab як порівнянну.

В більш широкому плані, виробники ліків та інвестори хочуть знати, чи стануть препарати PD-1/VEGF наступниками Keytruda та подібних препаратів, таких як Opdivo від Bristol Myers Squibb, як основні методи лікування. Інгібітори контрольних точок, такі як Keytruda, трансформували лікування раку легень і зараз використовуються при десятках інших видів раку. Сам Keytruda має 44 показання і приніс Merck понад 30 мільярдів доларів доходу минулого року.

Заміна Keytruda всюди, де він використовується сьогодні, і потенційне розширення на нові показання створить “дуже великий ринок”, – сказала аналітик Leerink Partners Дайна Грейбош. Ця перспектива призвела до сплеску угод.

Ліцензійні угоди, пов’язані з препаратами PD-1, досягли 30 мільярдів доларів минулого року, майже подвоївши попередній пік у 16 мільярдів доларів у 2017 році, через кілька років після виходу на ринок Keytruda та Opdivo. Merck та Bristol Myers Squibb брали участь у нещодавньому сплеску, обидві компанії підписали потенційно багатомільярдні угоди щодо препаратів PD-1/VEGF.

Однак малоймовірно, що ivonescimab та подібні препарати будуть так само широко використовуватися, вважає Ітан Сміт, директор з онкології в Norstella, особливо враховуючи, що вони стикаються з більшою конкуренцією з боку інших нових препаратів, таких як кон’югати антитіл з лікарським засобом, ніж Keytruda мав при виході на ринок більше десятиліття тому.

Дані з одного кон’югату антитіл з лікарським засобом від Merck та партнера Kelun також будуть представлені цими вихідними на зборах ASCO. Експериментальний препарат знизив ризик прогресування пухлини на 65% у дослідженні раку легень, проведеному в Китаї, згідно з тезовою доповіддю, опублікованою напередодні зборів.

Хоча Merck вважає, що будуть ніші для препаратів PD-1/VEGF, і вони захоплені тим, що розробляє, компанія не очікує, що вони стануть наступним Keytruda, сказала доктор Марджорі Грін, керівник відділу глобальної клінічної розробки онкологічних препаратів Merck.

“Це захоплюючий час в онкології”, – сказала Грін. “Я ніколи не думала, що ми опинимося в такій ситуації в лікуванні раку легень, коли будемо обговорювати, який з нових методів лікування найкращий, тому що прогресу було небагато. Keytruda був наріжним каменем терапії, і люди запитують: ‘Що його замінить?’ І я думаю, це хороша новина для людей, яким, на жаль, діагностували рак легень, що ми в змозі сказати: знаєте що, можуть бути різні варіанти того, що ми можемо зробити, і, сподіваємося, додати їх разом і допомогти ще більше”.

Інформація підготовлена на основі матеріалів: www.cnbc.com