Семаглутид може знизити ризик серйозних ускладнень у діабетиків з високим ризиком

Ключові факти:

• Нове дослідження свідчить, що агоністи рецепторів GLP-1, такі як Оземпік та Вегові, асоціюються з кращими загальними показниками у людей з діабетом 2 типу та захворюванням периферичних артерій (ЗПА) порівняно з метформіном.
• Особи, які приймали препарати GLP-1, також потребували менше процедур для відновлення кровотоку до заблокованих артерій ніг, що свідчить про те, що препарати можуть допомогти уповільнити прогресування ЗПА.
• Найбільші переваги спостерігалися у людей з тяжким ЗПА, включаючи хронічну ішемію кінцівок, що загрожує життю, та у тих, хто страждає на ожиріння, що вказує на те, що ці групи високого ризику можуть отримати найбільшу користь.

Захворювання периферичних артерій (ЗПА) – це звуження артерій, що зменшує кровотік до кінцівок, найчастіше ніг. ЗПА часто виникає внаслідок накопичення жирових відкладень. Особи з ЗПА можуть відчувати біль у ногах під час ходьби, повільне загоєння ран або, у тяжких випадках, хронічну ішемію кінцівок, що загрожує життю. Це стан, коли кровотік настільки обмежений, що може призвести до пошкодження тканин або ампутації.

ЗПА особливо поширене серед людей з діабетом 2 типу; дослідження припускають, що у людей з діабетом поширеність ЗПА більш ніж удвічі вища порівняно із загальним населенням.

Обидва стани підвищують ризик серцево-судинних захворювань та поганого кровообігу, а особи з обома захворюваннями можуть мати до 5 разів вищий ризик ампутації нижніх кінцівок та вищу ймовірність смерті у молодшому віці.

План лікування ЗПА зазвичай включає зміни способу життя та медикаменти, призначені для зменшення симптомів ЗПА, зниження ризику серйозних проблем зі здоров’ям та зменшення ризику втрати кінцівки.

Наразі нові дослідження свідчать про те, що агоністи рецепторів GLP-1, такі як Оземпік та Вегові, які часто призначаються для лікування діабету 2 типу та підтримки зниження ваги, можуть мати переваги, що виходять за рамки контролю рівня цукру в крові, особливо для осіб з тяжким ЗПА.

Дослідження, опубліковане в Journal of the American Heart Association (JAHA), виявило, що найбільші переваги спостерігалися у людей з діабетом 2 типу, які також мали прогресуюче ЗПА або страждали на ожиріння. Проте, необхідні додаткові дослідження для підтвердження цих висновків.

Препарати GLP-1 пов’язані з кращими показниками

Щоб дослідити, чи можуть препарати GLP-1 покращити показники у людей з діабетом 2 типу та ЗПА, дослідницька група проаналізувала електронні медичні записи з глобальної бази даних TriNetX.

Команда виявила дорослих, у яких були діагностовані обидва стани в період з січня 2010 року по січень 2025 року. Після зіставлення учасників зі схожими характеристиками дослідники порівняли 2133 особи, які приймали препарати GLP-1, з 2133 особами, які отримували лише метформін – найчастіше призначений препарат першої лінії для діабету 2 типу.

Дослідники оцінювали кілька показників здоров’я, включаючи смерть від будь-якої причини, госпіталізацію, ампутацію та потребу в процедурах для відновлення кровотоку в ногах.

Порівняно з особами, які приймали метформін, у тих, кому були призначені агоністи рецепторів GLP-1, спостерігалося:

• зниження ризику смерті від будь-якої причини на 26%,
• зменшення госпіталізацій на 13%,
• зниження ризику ампутації до 48%,
• приблизно 36% зменшення процедур для відновлення прохідності заблокованих артерій ніг.

Дослідники не виявили суттєвих відмінностей між двома групами за показниками інфаркту, інсульту або серйозних ускладнень з боку нирок.

Примітно, що найбільші переваги були відзначені серед осіб з хронічною ішемією кінцівок, що загрожує життю, – найтяжчою стадією ЗПА, а також серед осіб, які страждають на ожиріння, визначене як індекс маси тіла (ІМТ) 30 або вище.

«Пацієнти з хронічною ішемією кінцівок, що загрожує життю, та ожирінням мають більший тягар запалення, ендотеліальної дисфункції та метаболічних захворювань», – повідомив один з авторів дослідження, доктор медичних наук Аквіва Розенцвейг, кардіолог-інтерн Клівлендської клініки. – «Агоністи рецепторів GLP-1 покращують багато з цих процесів завдяки зниженню ваги, кращому глікемічному контролю, протизапальним ефектам та покращенню ендотеліальної функції. Оскільки ці пацієнти мають найвищий базовий ризик, вони можуть мати найбільшу можливість отримати користь», – пояснив він.

«Найважливішим висновком було послідовне зниження клінічно значущих показників у пацієнтів із захворюванням периферичних артерій та діабетом 2 типу».
— Аквіва Розенцвейг, доктор медицини

«Пацієнти, які отримували агоністи рецепторів GLP-1, мали нижчі показники смертності, госпіталізації, ампутацій (великих та малих) та периферичної реваскуляризації протягом п’яти років. Особливо вражаючим було те, що ці переваги були ще більш вираженими у пацієнтів з хронічною ішемією кінцівок, що загрожує життю, – найризикованішою формою ЗПА», – перерахував Розенцвейг.

«Це свідчить про те, що ці препарати можуть мати важливі судинні ефекти, що зберігають кінцівки, окрім їх встановленої ролі у зниженні рівня глюкози та втраті ваги», – зазначив він.

Чому препарати GLP-1 можуть допомогти?

Хоча препарати GLP-1 в основному призначаються для зниження рівня глюкози в крові та сприяння втраті ваги, дослідники вважають, що ці препарати можуть мати додаткові ефекти, які сприятливо впливають на кровоносні судини.

Попередні дослідження припускали, що застосування GLP-1 пов’язане з меншою кількістю ускладнень у людей з помірним ЗПА.

Дослідники вважають, що це може бути пов’язано з протизапальними властивостями GLP-1, які можуть допомогти покращити судинну функцію, а також забезпечити широкі кардіометаболічні переваги.

Діабет 2 типу, ЗПА та ожиріння пов’язані з хронічним запаленням, порушенням функції кровоносних судин, інсулінорезистентністю, окислювальним стресом та прискореним склерозом артерій. Оскільки препарати GLP-1 можуть допомогти зменшити запалення, покращити здоров’я кровоносних судин та покращити метаболічний контроль, вони потенційно можуть сприяти покращенню показників, відзначених у дослідженні.

Кореляція, а не причинно-наслідковий зв’язок

Однак, оскільки дослідження було спостережним, воно не може визначити, чи препарати безпосередньо спричинили ці переваги.

«Точні механізми, ймовірно, багатофакторні», – пояснив Розенцвейг. – «Окрім покращення глікемічного контролю та сприяння втраті ваги, агоністи рецепторів GLP-1 показали здатність зменшувати судинне запалення, покращувати ендотеліальну функцію, посилювати біодоступність оксиду азоту та зменшувати окислювальний стрес».

«Ці ефекти можуть уповільнювати прогресування атеросклерозу та покращувати кровотік до нижніх кінцівок. Разом із сприятливим впливом на артеріальний тиск, ліпіди та загальне кардіометаболічне здоров’я, ці механізми забезпечують біологічно правдоподібне пояснення нижчих показників судинних подій, госпіталізації та смертності, які ми спостерігали».
— Аквіва Розенцвейг, доктор медицини

«Хоча наше дослідження не може встановити причинно-наслідковий зв’язок, послідовність висновків щодо кількох клінічно важливих показників підтримує необхідність проспективних рандомізованих досліджень для підтвердження цих переваг», – додав Розенцвейг.

Результати є обнадійливими, але потребують більше доказів

Результати дослідження свідчать про те, що клініцисти можуть розглядати призначення препаратів GLP-1 для людей з діабетом 2 типу та ЗПА, особливо для осіб з вищим ризиком. Препарати GLP-1 можуть не тільки зменшити ймовірність ампутацій та тривалих госпіталізацій, але й покращити якість життя та тривалість життя.

Автори дослідження також зазначають, що, окрім цих переваг, для ЗПА наразі існує обмежена кількість варіантів лікування.

Однак, хоча результати є обнадійливими, Розенцвейг зазначив, що подальші дослідження все ще необхідні, щоб точно визначити, як препарати викликають ці переваги, і чи можуть схожі ефекти спостерігатися у людей з ЗПА без діабету.

Крім того, оскільки аналіз базувався на електронних медичних записах, а не на рандомізованому клінічному дослідженні, він не може встановити причинно-наслідковий зв’язок між препаратами GLP-1 та покращенням показників. Автори також додають, що електронні медичні записи можуть містити помилки кодування або відсутню інформацію, що може вплинути на результати.

«Наші висновки, безумовно, обнадійливі та спонукають до роздумів», – підкреслив Розенцвейг.

«Це ще одне дослідження, яке додається до все ще невеликої доказової бази щодо GLP-1 при ЗПА. Однак, головний недолік полягає в тому, що це спостережне дослідження, і в ньому присутні численні змішувальні фактори. Тому ми можемо відзначити чітку асоціацію без чіткого причинно-наслідкового зв’язку. Зрештою, нам потрібні великі клінічні дослідження, які зможуть відповісти на це питання».
— Аквіва Розенцвейг, доктор медицини

Подробиці можна знайти на сайті: www.medicalnewstoday.com