Препарат для схуднення з науковою назвою, що зменшує жир, зберігаючи м’язи

Ключові факти:

• У фазі 3 дослідження SYNCHRONIZE-1 пацієнти з ожирінням або надмірною вагою, які отримували сурводутид, досягли середньої втрати ваги до 16,6% протягом 76 тижнів.
• Нові аналізи показали, що сурводутид зменшив вісцеральний жир до 34% і печінковий жир до 63,1%, що свідчить про переваги, що виходять за межі загального зменшення ваги.
• Більша частина втрати ваги припадала на жирову масу, а аналізи вказують на те, що м’язова маса значною мірою зберігалася.
• У людей з ожирінням або надмірною вагою та стеатотичною хворобою печінки, пов’язаною з метаболічними дисфункціями (MASLD), близько 60% учасників досягли нормалізації рівня печінкового жиру.

Хоча новіші препарати для лікування ожиріння трансформували управління вагою, сама по собі втрата ваги може не повністю відображати поліпшення стану здоров’я.

Наприклад, препарати можуть бути спрямовані на допомогу у втраті жиру, але зростаючі докази свідчать про те, що препарати для схуднення також можуть зменшувати скелетну м’язову масу, що може призвести до несприятливих наслідків, таких як саркопенічне ожиріння.

Надмірний вісцеральний жир, або жир, що накопичується навколо внутрішніх органів черевної порожнини, ймовірно, пов’язаний з інсулінорезистентністю, серцево-судинними захворюваннями та діабетом 2 типу.

Накопичення жиру в печінці також пов’язане зі стеатотичною хворобою печінки, пов’язаною з метаболічними дисфункціями (MASLD), яка може призвести до цирозу, печінкової недостатності та раку печінки.

Сурводутид є подвійним агоністом рецепторів глюкагону та глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), розробленим біофармацевтичною компанією Boehringer Ingelheim.

Активуючи також рецептори глюкагону, препарат спрямований на збільшення витрат енергії та вплив на метаболізм жирів, одночасно зменшуючи апетит та споживання їжі. Таким чином, препарат може дати ширші метаболічні переваги, ніж просто втрата ваги.

Наразі нові дані клінічного дослідження фази 3, представлені на Наукових сесіях Американської діабетичної асоціації (ADA) 2026 року, свідчать про те, що експериментальне лікування ожиріння, яке застосовується раз на тиждень, може не тільки зменшувати масу тіла, але й вісцеральний жир та печінковий жир.

Результати базуються на аналізі фази 3 дослідження ожиріння SYNCHRONIZE-1, опублікованого в New England Journal of Medicine (NEJM), та фази 3 дослідження SYNCHRONIZE-MASLD, опублікованого в Nature Medicine.

Втрата ваги до 16,6% на сурводутиді

76-тижневе дослідження фази 3 SYNCHRONIZE-1 оцінювало сурводутид у 725 дорослих з ожирінням або надмірною вагою, без цукрового діабету 2 типу.

Учасники отримували щотижневі ін’єкції сурводутиду в дозі 3,6 міліграма (мг) або 6 мг, або плацебо.

Результати демонструють значну та стійку втрату ваги: учасники, які отримували сурводутид, втратили до 16,6% маси тіла без шкоди для м’язової маси, порівняно з 3,2% у групі плацебо.

У піддослідженні цього випробування за участю осіб, які надали дані МРТ на початку дослідження та в кінці, результати показали зменшення вісцерального жиру до 34%, а м’язова маса становила не більше 10,8% від загальної маси тканин, що свідчить про те, що втрата ваги була зумовлена переважно зменшенням жирової маси.

Крім того, у тому ж піддослідженні дослідники також спостерігали зменшення печінкового жиру до 63,1%, що підкреслює потенційну користь сурводутиду для здоров’я печінки у людей з ожирінням.

Карел ле Ру, MBChB, FRCP, FRCPath, PhD, професор Університетського коледжу Дубліна, Ірландія, та глобальний координатор дослідження SYNCHRONIZE-1, поспілкувався з Medical News Today щодо результатів.

“Найважливішим результатом SYNCHRONIZE-1 були докази цілеспрямованої втрати ваги зі значним зменшенням метаболічно шкідливого вісцерального та печінкового жиру при збереженні м’язової маси, що підкреслює потенціал сурводутиду для покращення загального метаболічного здоров’я.”

– Карел ле Ру, MBChB, FRCP, FRCPath, PhD

“У той час як сурводутид продемонстрував статистично значущу та стійку втрату ваги протягом 76 тижнів — із середньою втратою ваги до 16,6% проти 3,2% при плацебо — МРТ-піддослідження надало важливе розуміння того, як ця втрата ваги була досягнута,” додав ле Ру.

“Дані показали, що зменшення ваги переважно було зумовлене втратою жирової маси, а м’язова маса становила лише невелику частку загальної зміни маси тканин. Зокрема, сурводутид зменшив вісцеральний жир до 34% та печінковий жир до 63,1%, що свідчить про потенціал усунення ключових факторів метаболічних дисфункцій, пов’язаних з ожирінням,” деталізував він.

Потенційні наслідки для лікування жирової хвороби печінки

У 48-тижневому дослідженні SYNCHRONIZE-MASLD брали участь 216 дорослих з ожирінням або надмірною вагою, які також мали MASLD, з цукровим діабетом 2 типу або без нього. Учасники отримували щотижневі ін’єкції сурводутиду в різних дозах або плацебо.

Результати показали, що до 84,2% учасників, які отримували сурводутид, змогли зменшити рівень печінкового жиру щонайменше на 30%, тоді як лише 24% тих, хто отримував плацебо, мали такий самий результат.

Крім того, приблизно шість із десяти осіб, які застосовували сурводутид, зменшили кількість жиру у своїй печінці до нормальних показників через 48 тижнів, порівняно з 5,7% на плацебо. Ті, хто отримував сурводутид, також втратили в середньому 12% маси тіла, порівняно з 1% на плацебо.

Дослідники також зазначають, що спостерігали поліпшення печінкових біомаркерів, що свідчить про зменшення запалення.

Як сурводутид порівнюється з іншими препаратами від ожиріння?

Ландшафт лікування ожиріння стає все більш конкурентним, з кількома терапіями на основі GLP-1, вже схваленими для лікування ожиріння та діабету.

Сурводутид відрізняється від інших препаратів GLP-1 тим, що він є подвійним агоністом, який поєднує активність GLP-1 з активацією рецепторів глюкагону. Дослідники припускають, що цей механізм може допомогти пояснити очевидний вплив препарату на вісцеральний та печінковий жир.

Його активність GLP-1 допомагає зменшити апетит і посилити відчуття ситості, а також активує рецептори глюкагону в печінці. Це підвищує здатність печінки зменшувати накопичення жиру, покращувати метаболізм, зменшувати запалення та фіброз.

MASLD тісно пов’язана з метаболічним здоров’ям, діабетом 2 типу та ожирінням, і, за оцінками, вражає приблизно 1 з 3 дорослих. Хоча стандартні препарати GLP-1 можуть допомогти в лікуванні MASLD, подвійні агоністи глюкагону та GLP-1, такі як сурводутид, можуть запропонувати більш ефективний варіант.

Однак прямих порівнянь між сурводутидом та іншими препаратами від ожиріння не проводилося в прямих дослідженнях, що ускладнює визначення того, яка терапія є кращою.

“Подвійний агонізм рецепторів глюкагону та GLP-1 сурводутиду розроблений для лікування ожиріння та метаболічних дисфункцій за допомогою комплементарних механізмів,” сказав ле Ру. “Його активність GLP-1 допомагає зменшити апетит, одночасно збільшуючи відчуття ситості та насичення, підтримуючи стійку втрату ваги.”

“Водночас вважається, що компонент глюкагону безпосередньо впливає на печінку та метаболічні шляхи, задіяні в метаболізмі печінкового жиру,” додав він. “Виходячи з дотеперішніх доклінічних та клінічних даних, агонізм глюкагону може сприяти зменшенню печінкового жиру, поліпшенню метаболічної регуляції та, потенційно, запальних і фіброзних шляхів.”

“Цей механізм узгоджується зі зменшенням вісцерального та печінкового жиру, спостережуваним у МРТ-піддослідженні SYNCHRONIZE-1. Ми вважаємо, що цей компонент, спрямований на печінку, є важливим диференціюючим фактором сурводутиду,” пояснив ле Ру.

“Хоча наявні нині методи лікування на основі GLP-1 переважно зосереджені на регуляції апетиту та зменшенні ваги, подвійний агонізм сурводутиду спеціально розроблений для прямого впливу на печінку — ключовий регулятор метаболічної функції,” деталізував він.

“Однак будь-які порівняння з іншими терапіями слід робити обережно, оскільки міждослідні порівняння обмежені відмінностями в дизайні досліджень, популяціях та кінцевих точках,” зазначив дослідник.

Подальші дослідження все ще необхідні

Як і в інших препаратів класу GLP-1, шлунково-кишкові побічні ефекти є важливим фактором. Нудота, блювота та діарея були найпоширенішими побічними явищами.

Крім того, кожен п’ятий учасник припинив лікування через побічні ефекти, що є вищим показником, ніж у групі плацебо.

Дослідники зазначають, що багато з цих подій виникали під час титрації дози та загалом класифікувалися як легкі або помірні.

Хоча результати обнадіюють, сурводутид залишається експериментальною терапією і ще не отримав дозволу регуляторних органів для лікування ожиріння або захворювань печінки.

“Зменшення вісцерального та печінкового жиру є клінічно значущими, оскільки ці жирові депо тісно пов’язані з ризиком кардіометаболічних захворювань, включаючи MASLD/MASH, діабет 2 типу та серцево-судинні захворювання,” пояснив ле Ру.

“Вісцеральний та печінковий жир вважаються особливо шкідливими формами жиру через їхній зв’язок із запаленням та метаболічними дисфункціями. Як згадувалося, у SYNCHRONIZE-1 МРТ-піддослідження показало зменшення вісцерального жиру до 34% та печінкового жиру до 63,1% після 76 тижнів лікування,” продовжив він.

“Ці результати виходять за межі загальної втрати ваги та вказують на потенційно цілеспрямований вплив на метаболічно шкідливі жирові відкладення. Дані щодо печінкового жиру особливо помітні, оскільки до 75% людей з ожирінням також можуть мати MASLD. Зменшення печінкового жиру може допомогти покращити метаболічне здоров’я та зберегти функцію печінки, тому ці дані вважаються надзвичайно актуальними в ширшому контексті ожиріння та пов’язаних із ним захворювань.”

– Карел ле Ру, MBChB, FRCP, FRCPath, PhD

У рамках програми SYNCHRONIZE сурводутид також оцінюється в інших глобальних дослідженнях фази 3. Це включає SYNCHRONIZE-2, який досліджує препарат у людей з ожирінням, які також мають цукровий діабет 2 типу, та SYNCHRONIZE-CVOT, який перевіряє вплив сурводутиду на серцево-судинну безпеку у людей з надмірною вагою або ожирінням.

Якщо майбутні дослідження підтвердять поточні результати, сурводутид може стати лікуванням, яке одночасно охоплює кілька аспектів метаболічних захворювань, таких як ожиріння, надлишковий вісцеральний жир та жирова хвороба печінки, замість того, щоб зосереджуватися виключно на зменшенні маси тіла.

Дізнатися більше на: www.medicalnewstoday.com