Новий комбінований метод лікування антитілами може допомогти при рефрактерному запальному захворюванні кишечника

Ключові факти:

• Два нових дослідження показали, що комбінація двох препаратів може бути ефективнішою для лікування запальних захворювань кишечника (ЗЗК), ніж кожен препарат окремо.
• Ця комбінована терапія показала особливо добрі результати у пацієнтів, які раніше не реагували на інші методи лікування.
• Очікується, що нова терапія стане доступною не раніше, ніж через 2,5-3 роки, після завершення подальших клінічних досліджень.

За оцінками дослідників, понад 4,9 мільйона людей у світі живуть із запальними захворюваннями кишечника (ЗЗК) — це загальний термін для двох станів, виразкового коліту (ВК) та хвороби Крона, які негативно впливають на травну систему організму.

Наразі ліків від ЗЗК не існує. Сучасні методи лікування спрямовані на зменшення запалення та полегшення симптомів за допомогою медикаментів, змін способу життя та хірургічних втручань з метою досягнення ремісії.

На жаль, не всі препарати ефективні для кожної людини з ЗЗК. Минулі дослідження показують, що від третини до половини людей із ЗЗК не реагують на будь-який вид терапії.

Наразі два нових дослідження, представлені на Digestive Disease Week® (DDW) 2026, повідомляють, що комбінація двох препаратів може дати кращі результати в лікуванні ЗЗК, ніж використання кожного препарату окремо, особливо у пацієнтів, де інші терапії раніше не спрацювали.

Результати цих досліджень ще не опубліковані в рецензованих наукових журналах.

Два паралельних клінічних випробування досліджують комбіновану терапію

Вчені паралельно провели два клінічних випробування фази 2b, спонсоровані Johnson & Johnson — DUET-Crohn’s та DUET-UC. Вони вивчали застосування комбінованої терапії ко-антитілами фіксованої дози під назвою JNJ-4804, яка поєднувала в собі терапію проти ІЛ-23 (антитіло гуселькумаб) та антитіло проти ФНП (антитіло голімумаб).

«За останні 25 років ми спостерігали вибух нових видів лікування ЗЗК», — зазначив доктор медичних наук, професор медицини Айканівської школи медицини та керівник відділення гастроентерології в Mount Sinai Health System Брюс Е. Сендс, який є провідним автором дослідження щодо хвороби Крона. «Але, на жаль, хоча багато з цих препаратів досить ефективні, ми бачимо плато ефективності з часом. Нам потрібно продовжувати шукати нові терапії, які працюють краще, сподіваємось, є більш стійкими та мають хорошу безпеку», — додав він.

«Важливо, що дослідження дозволило брати участь лише тим пацієнтам, які вже пройшли щонайменше одну попередню передову системну терапію», — додала доктор медичних наук, виконавчий директор Інституту ЗЗК імені Ф. Відджаджі при Cedars-Sinai, Марія Т. Абреу, провідний автор дослідження щодо виразкового коліту. «Наприклад, вони могли раніше отримувати терапію проти ФНП, терапію проти ІЛ-23 або обидві».

«Зазвичай найлегше лікувати пацієнтів, які нічого не отримували», — пояснила доктор Абреу. «Якщо вони нічого не отримували, світ відкритий для вас. Більшість методів допомагають людям, які нічого не отримували. Але ті пацієнти, які отримували попереднє лікування, і цей препарат втратив свою силу, втратив ефект, або ніколи не мав ефекту, є більш стійкими до лікування».

«Насправді можливо, що імунна система змінюється, тому що тепер, якщо пригнічувати лише одне, імунна система намагається знайти вихід, щоб продовжити цю запальну реакцію», — зазначила вона. «І тому вони фактично просили включити до дослідження пацієнтів, яких було найважче лікувати».

Комбінована терапія значно підвищує клінічну та ендоскопічну відповідь

Дослідники залучили 693 учасників до дослідження хвороби Крона та 572 — до дослідження виразкового коліту. Учасники випадковим чином отримували плацебо, лише голімумаб, лише гуселькумаб або комбіновану терапію JNJ-4804.

За результатами клінічного випробування виразкового коліту, у пацієнтів, які раніше безуспішно пробували одне або кілька видів терапії, JNJ-4804 продемонструвала покращені результати порівняно з голімумабом, а також подібну ефективність до гуселькумабу за ключовими показниками ремісії та ендоскопічного покращення через 48 тижнів. У дослідженні хвороби Крона найвища доза JNJ-4804 перевершила обидва окремі препарати.

«Для пацієнтів, які не реагували на два або більше механізмів дії, яких стає все більше, оскільки ми розширюємо наш арсенал, має сенс використовувати комбінації терапії», — пояснила доктор Абреу.

«В ідеалі, вони будуть раціональними, тобто терапії будуть доповнювати одна одну за механізмами дії та матимуть певне обґрунтування. І це дійсно перший крок у цьому напрямку — використання цієї комбінації. Тому я думаю, що ми будемо резервувати наші комбіновані терапії, принаймні наразі, для найпотребуючих пацієнтів», — додала вона.

Коли ця терапія стане доступною для пацієнтів?

Хоча результати цих досліджень є обнадійливими, людям із ЗЗК, можливо, доведеться довше чекати, перш ніж ця терапія стане широко доступною як стандартне лікування.

«Я вважаю, що значущість цих досліджень полягає не лише в безпосередніх результатах, які показують, що ця конкретна комбінація проти ФНП та проти ІЛ-23, голімумаб і гуселькумаб, є більш ефективною, ніж кожен з них окремо, у пацієнтів, які не реагували на два або більше класів терапій. Вона ширше свідчить про ідею, що комбіновані терапії є перспективним напрямком для лікування людей із ЗЗК загалом», — зазначив доктор Брюс Е. Сендс.

«І дуже важливо, принаймні для цієї комбінації, що ми сподіваємося, що в майбутніх комбінаціях не буде збільшення випадків побічних ефектів, тобто ризик при комбінації не зросте», — сказав доктор Сендс.

«Це були дослідження фази 2b, тому для отримання схвалення ця комбінація повинна буде перейти до фази 3 досліджень, які вважаються реєстраційними дослідженнями, що призведуть до схвалення препарату», — пояснив він.

«І оскільки це будуть великі дослідження, і їх проведення займе певний час, я уявляю, що ми не побачимо їх схвалення раніше, ніж через два з половиною або, можливо, три роки. Але тим часом, це викликає багато захоплення», — додав він.

Людям із ЗЗК може знадобитися інше лікування

Доктор медичних наук, директор Центру запальних захворювань кишечника (ЦЗЗК), який пропонує спеціалізовану допомогу пацієнтам із ЗЗК та пов’язаними захворюваннями товстої кишки, Алісса Паріан, яка не брала участі в дослідженні, прокоментувала ці дослідження.

«Ми вже часто використовуємо подвійну передову терапію в нашій практиці для пацієнтів із важкими рефрактерними захворюваннями», — сказала доктор Паріан. «Ці контрольовані випробування допомагають підтвердити те, що ми бачимо клінічно: ці пацієнти мають покращену відповідь на подвійну терапію та надають дані щодо довгострокової безпеки».

«Концепція терапії ‘ко-антитілами’, яка одночасно націлена на два запальних шляхи, є значним кроком вперед. Бачити, що цей підхід може ‘перехитрити’ імунну систему, як згадала доктор Абреу, дуже захоплює. Той факт, що комбінована терапія демонструє додаткову ефективність без підвищення ризиків безпеки, є критичним відкриттям», — зазначила доктор Алісса Паріан.

«Довгостроковий моніторинг для оцінки стійкості ефекту буде критично важливим, оскільки можуть виникнути побоювання, що імунна система може продовжувати знаходити шляхи обходу навіть подвійних терапій», — додала доктор Паріан.

Також було проведено розмову з доктором медичних наук, сертифікованим гастроентерологом в MemorialCare Orange Coast Medical Center, Ашканом Фархаді, щодо цих двох клінічних випробувань.

Доктор Фархаді зазначив, що дослідникам дуже важливо продовжувати пошук нових методів лікування ЗЗК, особливо для тих людей, для яких сучасні методи можуть бути неефективними. Він пояснив, що часто людей із ЗЗК вважають неоднорідною групою під одним загальним терміном, але це свідчить про те, що, можливо, це не одне захворювання.

«Це різні захворювання, які мають схожі прояви, і ми називаємо їх усі однаково», — продовжив доктор Фархаді. «І саме тому деякі пацієнти чудово реагують на один препарат, а інші — ні».

Деякі пацієнти із ЗЗК не реагують на лікування

«Загалом, за всіма показниками, ми маємо від 30-50% або іноді 58% відповіді на всі ці препарати. І якщо врахувати, що ви маєте 20-30% плацебо-відповіді, то приблизно 40% людей не реагують на конкретний препарат», — зазначив доктор Ашкан Фархаді.

«І навіть якщо ви зміните (їхній препарат), ви можете не отримати відповіді», — додав він. «Тому природно думати, що якщо ви просто використовуєте два препарати, ви можете отримати кращу відповідь. Тому це не така вже й несподівана думка, якщо подумати».

Подробиці можна знайти на сайті: www.medicalnewstoday.com