Комбінована терапія: 49% зменшення меланоми через 5 років

“`html Ключові факти:

• Персоналізована мРНК-вакцина проти раку, розроблена Moderna та використана разом з Keytruda, показала значне зниження ризику поширення меланоми на віддалені органи у фазі 2b клінічного дослідження.
• П’ятирічна загальна виживаність була вищою у групі, що отримувала комбіновану терапію (92,2%), порівняно з групою, що отримувала лише Keytruda (71,3%).
• Результати підтверджують довгостроковий потенціал персоналізованих мРНК-вакцин проти раку, проте для впровадження лікування як стандартної практики необхідні більші дослідження фази 3.

Рак шкіри є найпоширенішою формою раку в Сполучених Штатах. Хоча меланома зустрічається значно рідше, ніж деякі інші види раку шкіри, вона вважається найсерйознішою формою. Це переважно пов’язано з її здатністю швидко поширюватися на інші органи без раннього втручання.

Рівень захворюваності на меланому в США стрімко зростав протягом останніх 30 років, і, за оцінками, у 2026 році буде діагностовано 234 680 нових випадків меланоми в США.

Хоча лікування може видалити або знищити рак, нерідко меланома рецидивує, зазвичай повертаючись протягом 5 років після лікування. Сучасні методи лікування часто включають імунотерапевтичні препарати, такі як Keytruda (пембролізумаб), який допомагає імунній системі розпізнавати та атакувати ракові клітини.

Наразі результати дослідження, представлені на щорічних зборах Американського товариства клінічної онкології (ASCO) у 2026 році в Чикаго, свідчать про те, що комбінація персоналізованої мРНК-вакцини проти раку, розробленої Moderna, та препарату Keytruda від Merck може значно зменшити ризик поширення меланоми після операції, знижуючи ризик віддаленого метастазування на 59% протягом 5 років порівняно з монотерапією Keytruda.

Як конференційне представлення, результати дослідження ще не опубліковані в рецензованому науковому журналі.

Як працює персоналізована вакцина

Експериментальна вакцина, відома як інтисмеран аутоген (intisomeran autogene) та раніше під назвою mRNA-4157 або V940, розробляється індивідуально для кожного пацієнта з використанням генетичної інформації з його пухлини.

Дослідники аналізують генетичні варіації пухлини та створюють мРНК-вакцину, що кодує неоантигени — білки, унікальні для ракових клітин і перспективні мішені для протиракової терапії.

Вакцина призначена для «тренування» імунної системи розпізнавати та знищувати клітини з цими змінами.

На відміну від профілактичних вакцин, таких як щеплення від грипу, протиракові вакцини є терапевтичними. Це означає, що людина отримує їх після діагностики раку для лікування наявного захворювання шляхом посилення імунної відповіді організму, а не для запобігання майбутнім хворобам.

Інтисмеран аутоген тестувався у комбінації з Keytruda. Це інгібітор контрольних точок, який знімає деякі природні «гальма» імунної системи, потенційно посилюючи протиракову відповідь організму.

«Вакцину можна вважати персоналізованим підходом, який є «інформованим пухлиною», тобто неоантигени з індивідуальної пухлини пацієнта використовуються при розробці вакцини», — пояснила для Medical News Today старший дослідник дослідження Яніс Мейнерт, доктор медицини, професор кафедри медицини Нью-Йоркського університету Гроссмана.

«Це вводиться разом з терапією анти-PD-1, яка є більш емпіричним та стандартизованим підходом, що призводить до справді персоналізованої терапії», — деталізувала Мейнерт.

«Ми також показуємо, що цей інформований пухлиною підхід має переваги щодо токсичності», — сказав автор презентації Маттео Карліно, BMedSc, MBBS, медичний онколог лікарень Вестміда та Блектауна, член викладацького складу Мельбурнського інституту раку Австралії та старший викладач клінічної медицини Сіднейського університету в Австралії.

«Попередні спроби покращити монотерапію анти-PD-1 шляхом подвійної блокади контрольних точок призводили до вищих показників імуноопосередкованих побічних явищ (irAEs). Такі токсичності особливо тривожні в ад’ювантному режимі. У нашому дослідженні комбінація не збільшувала частоту irAEs, і насправді була пов’язана з дещо нижчим показником irAEs», — додав Карліно.

Що показало дослідження

У клінічному дослідженні фази 2b під назвою KEYNOTE-942 брали участь 157 пацієнтів з меланомою високого ризику, яким було проведено хірургічне втручання між 2019 та 2021 роками.

Через 5 років спостереження у пацієнтів, які отримували інтисмеран аутоген у комбінації з Keytruda, ризик поширення раку на віддалені органи був на 59% нижчим порівняно з тими, хто отримував лише Keytruda.

Важливо зазначити, що загальна виживаність становила 92,2% у групі комбінованої терапії проти 71,3% у групі, що отримувала лише Keytruda.

«Переваги, які ми спостерігали щодо покращеної виживаності без рецидивів, зберігалися з часом, а трансляційні дослідження демонструють доказ концепції того, що інтисмеран сприяє формуванню значної імунної відповіді.»

– Яніс Мейнерт, доктор медицини

Останні результати також доповнюють попередні аналізи, які показували, що комбінація зменшувала ризик рецидиву або смерті на 49% до 5-річного терміну, що узгоджується з попередніми 3-річними даними, опублікованими у 2023 році.

Мейнерт не була здивована стійкістю відповіді, спостережуваної протягом 5 років, враховуючи 3-річні дані, і була задоволена результатами.

«Це клінічно значущий результат, оскільки, принаймні, в цих результатах фази 2 ми бачимо продемонстроване покращення порівняно з існуючим стандартом лікування», — зазначила вона.

«Крім того, трансляційні дані, що показують збільшення клональності Т-клітин з інтисмераном/пембро, а також більшу кількість нових клонів Т-клітин, надають механістичний зв’язок між інтисмераном та спостережуваними покращеннями», — розповів Карліно MNT.

Дослідники повідомили, що 7 пацієнтів у кожній групі лікування померли під час спостереження, переважно від раку. Профіль безпеки відповідав попереднім аналізам.

Ці результати доповнюють зростаючу кількість доказів того, що персоналізовані вакцини проти раку можуть стати важливою частиною лікування меланоми в майбутньому.

Чому результати мають значення

Дослідники зазначають, що дані є обнадійливими, оскільки вони свідчать про те, що імунна відповідь, викликана персоналізованою вакциною, може бути стійкою з часом.

Результати показують, що викликана вакциною імунна відповідь може залишатися функціональною до 5 років. Це свідчить про те, що вона може успішно формувати довготривалу імунну пам’ять, здатну запобігати рецидиву раку.

Ця стійкість зміцнює впевненість у стратегії персоналізованих вакцин. Однак подальші дослідження все ще необхідні. Якщо більші дослідження підтвердять ці результати, персоналізовані вакцини можуть в кінцевому підсумку стати частиною стандартного лікування меланоми та, можливо, інших видів раку.

Дослідники вже повністю набрали учасників для фази 3 дослідження під назвою INTerpath-001, яке оцінює інтисмеран аутоген при меланомі. Крім того, проводиться низка інших досліджень для недрібноклітинного раку легені, нирково-клітинного раку та раку сечового міхура.

Хоча результати є перспективними, дослідження було відносно невеликим, і для схвалення лікування для рутинного клінічного використання все ще необхідні більші дослідження.

Крім того, персоналізовані вакцини також передбачають складний виробничий процес, оскільки кожна доза повинна бути виготовлена ​​індивідуально з проби пухлини пацієнта. Тому цей підхід також повинен бути доступним за ціною та ефективним у більшому масштабі.

«Виготовлення вакцини займає час, і виробнику необхідно отримати зразок пухлини», — уточнила Мейнерт.

«Хоча початок лікування пацієнтів, які перенесли операцію, зазвичай не є терміновим, існує зрозуміле бажання пацієнтів та лікарів розпочати лікування якомога швидше. Ми — дослідники та виробник — працюємо разом над оптимізацією цього робочого процесу для вирішення цієї перешкоди», — розповіла вона.

«Значні зусилля вже були докладені для оптимізації/масштабування виробництва з моменту нашого дослідження, коли було проліковано 107 пацієнтів», — додав Карліно. «Зараз тисячі пацієнтів отримали інтисмеран у рамках численних клінічних випробувань, і потужності вже існують / розширюються, щоб задовольнити попит після затвердження інтисмерану».

Хоча ще потрібні подальші дослідження, результати є сильним свідченням того, що персоналізовані вакцини проти раку можуть мати довгострокові клінічні переваги.

“`

Подробиці можна знайти на сайті: www.medicalnewstoday.com