Генетичний тест визначає ризик 8 серцевих захворювань
Ключові факти:
- Дослідження пропонує новий полігенний показник ризику, який може оцінити успадкований ризик 8 основних серцево-судинних та пов’язаних із ними захворювань за допомогою одного тесту.
- У валідаційних дослідженнях особи з найвищим ризиком мали вищу ймовірність захворювання, наприклад, у 3,7 раза вищий ризик ішемічної хвороби серця та в 3,1 раза вищий ризик діабету 2 типу порівняно з особами із середнім ризиком.
- Інструмент об’єднує численні генетичні моделі з каталогу полігенних показників і розроблений для інтеграції в клінічні робочі процеси, з наданням зрозумілих для пацієнтів звітів та сумісністю з електронними медичними картами.
Серцево-судинні захворювання залишаються провідною причиною смертності в усьому світі, спричиняючи приблизно 32% усіх глобальних смертей. Раннє виявлення осіб із високим ризиком є ключовим для профілактики.
Традиційні методи оцінки ризику зазвичай базуються на таких факторах, як вік, артеріальний тиск, рівень холестерину та спосіб життя. Однак ці методи можуть не повністю враховувати успадкований ризик.
Деякі особи можуть мати генетичну схильність до серцево-судинних або пов’язаних із ними захворювань. Це означає підвищену ймовірність розвитку цих станів на основі наявності генетичних варіантів або сімейної історії хвороби.
Хоча генетичне тестування може бути корисним для прийняття клінічних рішень, буває складно ідентифікувати тих, хто має генетичну схильність, оскільки вони менш схильні викликати ранні тривожні сигнали під час рутинного огляду, можуть не мати явних ранніх попереджувальних ознак і вже дотримуються рекомендованого способу життя.
Наразі нове валідаційне дослідження свідчить про те, що новий інструмент може допомогти клініцистам краще прогнозувати успадкований ризик розвитку множинних серцево-судинних захворювань у людини.
Результати, опубліковані в Journal of the American College of Cardiology, вказують на те, що цей інструмент може оцінити генетичну схильність людини до 8 поширених серцево-судинних або пов’язаних із ними захворювань.
Ширший підхід до серцево-судинного ризику
Сучасна оцінка ризику серцево-судинних захворювань може вимірювати фактори ризику, такі як артеріальний тиск і холестерин, але може не виявляти осіб, які мають значний успадкований ризик.
Для усунення цього пробілу команда під керівництвом дослідників з Інституту серця та судин Mass General Brigham розробила інтегрований полігенний показник ризику, який поєднує інформацію з багатьох генетичних варіантів в одному тесті.
Інструмент оцінює ризик для наступних 8 станів:
- ішемічна хвороба серця
- миготлива аритмія
- цукровий діабет 2 типу
- венозна тромбоемболія
- торакальна аневризма аорти
- екстремальна гіпертензія
- тяжка гіперхолестеринемія
- підвищений рівень ліпопротеїну(a).
Полігенні показники ризику в кардіології
Як випливає з назви, полігенний ризик відноситься до сукупного ефекту багатьох генетичних варіантів, кожен з яких сприяє невеликому збільшенню ризику захворювання. Дані свідчать про те, що переважна частина генетичної схильності до серцево-судинних захворювань є полігенною.
Таким чином, можливо перевірити полігенний показник ризику для оцінки генетичної схильності людини, що обіцяє прогнозування ризику серцево-судинних захворювань.
Однак полігенні показники ризику ще не є частиною рутинної кардіологічної практики, оскільки залишаються виклики щодо їх інтеграції в процес прийняття клінічних рішень.
Об’єднавши численні моделі генетичного ризику з каталогу полігенних показників, дослідники Mass General Brigham прагнули надати більш повний та клінічно корисний результат.
Співавтор дослідження, доктор медицини Анірудд Прадіп Пател, кардіолог та дослідник з Інституту серця та судин Mass General Brigham, який допомагав розробляти цей інструмент, обговорив, як клініцисти можуть інтерпретувати ці результати та діяти відповідно до них.
“Клініцисти повинні розглядати полігенні показники ризику як будь-який інший прогностичний фактор ризику — інструмент, який може схилити прийняття клінічних рішень в одному чи іншому напрямку — за винятком того, що він доступний з народження і незалежний від способу життя або набутих факторів ризику.”
– Анірудд Прадіп Пател, доктор медицини
«Якщо у пацієнта є гранична 10-річна оцінка ризику серцево-судинних захворювань, знання його полігенного показника ризику може допомогти визначити, чи слід застосовувати раніше або більш інтенсивне втручання, або, навпаки, підтримати більш консервативний підхід», — сказав Пател.
«У нашому дослідженні додавання інтегрованих полігенних показників ризику до встановлених клінічних моделей покращило перекласифікацію ризику серед пацієнтів з граничними показниками приблизно на 17–18% для ішемічної хвороби серця, що означає, що особи, які раніше перебували в неоднозначній “сірій зоні”, були переведені в чіткішу категорію високого або низького ризику, що дозволило приймати більш впевнені клінічні рішення», — деталізував він.
«Можливість для раннішої, більш цільової профілактики»
Команда дослідників навчила інструмент для оцінки полігенного ризику, використовуючи генетичні та медичні дані понад 245 000 учасників програми “All of Us”.
Потім вони валідували результати на понад 53 000 осіб з біобанку Mass General Brigham. Отримані дані свідчать про сильну асоціацію між високими показниками генетичного ризику та ймовірністю захворювання.
Особи, які потрапили до 10% групи найвищого генетичного ризику ішемічної хвороби серця, мали в 3,7 раза вищу ймовірність розвитку цього захворювання порівняно з тими, хто мав середній ризик.
Аналогічно, особи з найвищим генетичним ризиком розвитку цукрового діабету 2 типу мали в 3,1 раза вищу ймовірність розвитку цього захворювання.
«Ці розміри ефекту є клінічно значущими. Зокрема, для ішемічної хвороби серця особи, які потрапили до 10% групи найвищого генетичного ризику, мали майже в чотири рази вищу ймовірність захворювання порівняно з тими, хто мав середній ризик, що перевищує величину, яку ми зазвичай спостерігаємо при встановлених факторах ризику, таких як гіпертензія або високий рівень холестерину, які зазвичай асоціюються з приблизно дворазовим збільшенням ймовірності», — сказав Пател.
«Що робить це особливо вражаючим, так це те, що генетичний ризик присутній і стабільний з народження, задовго до того, як традиційні фактори ризику встигли накопичитися. Це створює реальну можливість для раннішої, більш цільової профілактики у осіб, які інакше могли б залишатися невиявленими до моменту настання серцевого нападу.»
– Анірудд Прадіп Пател, доктор медицини
Розроблено для клінічного використання
Окрім класифікації рівнів ризику як високого, середнього або низького, звіт про полігенний показник ризику також містить пояснення, зрозумілі для пацієнтів, та візуальні графіки, що показують, як ризик людини порівнюється із загальною популяцією.
Інструмент також розроблений для інтеграції в електронні медичні записи та портали для пацієнтів, що може полегшити клініцистам включення генетичних даних до рутинної практики.
Дослідники додають, що інтерпретація генетичного ризику є новою як для громадськості, так і для клініцистів, і наголошують на важливості чіткого та доступного надання інформації про генетичний ризик, а також надання дієвих рекомендацій як для пацієнтів, так і для клініцистів.
«Звіт надає інформацію про ризик кожної людини щодо всіх восьми серцево-судинних захворювань, використовуючи інтуїтивно зрозумілі категорії, засновані на відсотках, разом із відносними оцінками ризику, описом простою мовою та посиланнями на засновані на доказах профілактичні заходи», — розповів Пател.
«Ми також включили керівництво для клініцистів, яке розглядає відомі обмеження, включаючи зниження ефективності у осіб неєвропейського походження», — додав він.
«Наш підхід вирішує деякі давні проблеми, уніфікуючи вибір показників за допомогою інтегративної структури та створюючи динамічний конвеєр, який може включати нові показники в міру розвитку галузі», — пояснив він.
Тим не менш, Пател наголосив, що «залишаються значні прогалини», і що слід враховувати той факт, що «більшість існуючих показників були розроблені переважно для популяцій європейського походження, і стійкі інвестиції в більш різноманітні генетичні дослідження є важливими для уникнення поглиблення нерівності в галузі охорони здоров’я».
«Мабуть, найкритичніше, проспективні рандомізовані випробування, які показують, що дія на основі інформації про полігенний показник ризику дійсно покращує результати, ще відсутні», — повідомив дослідник.
«Галузь також потребує чіткіших рекомендацій щодо клінічного використання, більш гладкої інтеграції робочих процесів у системи охорони здоров’я та навчання клініцистів для передачі ймовірнісного ризику. І, мабуть, найголовніше, без відшкодування від платників, ці інструменти боротимуться за досягнення пацієнтів, які можуть отримати найбільшу користь», — зазначив він.
Обмеження та наступні кроки
Хоча результати підкреслюють потенціал оцінки генетичного ризику, дослідники застерігають, що необхідні подальші дослідження для визначення найкращого способу використання цієї інформації в процесі прийняття клінічних рішень.
Вони також зазначають, що багато генетичних моделей наразі значною мірою спираються на дані популяцій європейського походження, що викликає запитання щодо того, наскільки добре інструмент працює в більш різноманітних групах.
Оскільки генетичне тестування стає все більш інтегрованим у систему охорони здоров’я, такі інструменти, як полігенні показники ризику, можуть відігравати все більшу роль у виявленні прихованих факторів ризику та спрямуванні ранніх втручань.
Наразі новий тест є кроком до більш персоналізованої та профілактичної кардіоваскулярної допомоги.
Оригінал статті: www.medicalnewstoday.com