Препарати GLP-1, як Ozempic та Wegovy, можуть уповільнювати біологічне старіння

Ключові факти:

• У дослідженні за участю дорослих з ВІЛ, учасники, які отримували семаглутид, демонстрували повільніший прогрес кількох епігенетичних маркерів, пов’язаних з біологічним старінням, порівняно з тими, хто отримував плацебо.
• Дослідники виявили 9% зниження швидкості біологічного старіння за допомогою епігенетичного годинника DunedinPACE, поряд із покращенням маркерів, пов’язаних із ризиком смертності та віковими захворюваннями.
• Покращення спостерігалися за показниками старіння, пов’язаними з кров’ю, мозком, серцем, печінкою, нирками та метаболічним здоров’ям, що свідчить про потенційно широкі системні ефекти.

У дорослих, які живуть з ВІЛ, біологічне старіння може прискорюватися порівняно з людьми без ВІЛ. Навіть при добре контрольованому ВІЛ за допомогою антиретровірусної терапії, хронічне запалення та активація імунної системи можуть сприяти більш ранньому розвитку вікових станів, таких як серцево-судинні захворювання, остеопороз та крихкість.

Люди, які живуть з ВІЛ, також можуть страждати від ліпогіпертрофії – накопичення жиру в певних ділянках тіла. Вважається, що це є результатом поєднання ВІЛ-інфекції, хронічного запалення та деяких антиретровірусних методів лікування.

Семаглутид є активною речовиною у препаратах-агоністах рецептора глюкагоноподібного пептиду-1 (ГПП-1), таких як Ozempic та Wegovy. Цей препарат може призвести до значного зниження ваги, зокрема шляхом зменшення жирової маси тіла.

Початково дослідження було спрямоване на те, чи може семаглутид зменшити надлишок жиру у людей з ВІЛ-асоційованою ліпогіпертрофією. Постхок-аналіз свідчить, що препарат класу ГПП-1 може не тільки зменшувати накопичення жиру, але й сповільнювати біологічне старіння.

Нове дослідження, опубліковане в Nature Communications, виявило, що дорослі з ВІЛ, які отримували семаглутид, демонстрували повільніший прогрес кількох молекулярних маркерів, пов’язаних з біологічним старінням, порівняно з тими, хто отримував плацебо.

Проте, дослідники застерігають, що отримані висновки не означають, що препарат зворотньо повертає старіння, але може впливати на шляхи, пов’язані з віковими захворюваннями.

Які результати дослідження?

Колективна дослідницька група проаналізувала дані рандомізованого, плацебо-контрольованого клінічного дослідження за участю 84 дорослих з ВІЛ-асоційованою ліпогіпертрофією. Учасники отримували або щотижневі ін’єкції семаглутиду, або ін’єкції плацебо протягом 32 тижнів.

Оскільки люди, які живуть з ВІЛ, часто відчувають прискорене біологічне старіння, дослідники вважають цю популяцію особливо корисною для вивчення втручань, спрямованих на механізми, пов’язані зі старінням, і це може надати уявлення, що виходять за межі цієї конкретної групи.

Для оцінки біологічного старіння дослідники використовували кілька епігенетичних годинників. Це інструменти, які оцінюють біологічний вік шляхом вимірювання патернів метилювання ДНК – хімічних модифікацій, що впливають на активність генів, не змінюючи саму генетичну послідовність.

Порівняно з учасниками, які отримували плацебо, ті, хто отримував лікування семаглутидом, демонстрували повільніше біологічне старіння за показниками запалення, мозку та серця.

Крім того, ті, хто приймав семаглутид, також показали 9% зниження швидкості біологічного старіння, виміряної за допомогою епігенетичного годинника DunedinPACE, та значні покращення маркерів, пов’язаних із загальним ризиком смертності та віковими захворюваннями, виміряними за допомогою епігенетичного годинника PCGrimAge.

Перший автор дослідження Майкл Корлі, доктор медичних наук, доцент медицини відділення геріатрії, геронології та паліативної допомоги Медичної школи Каліфорнійського університету в Сан-Дієго та Інституту старіння Стейна, обговорив результати дослідження.

“Основне повідомлення, яке я хотів би наголосити, — це обережний оптимізм: ми не стверджуємо, що семаглутид зворотньо повертає старіння або робить когось молодшим. Ми бачимо сигнал, що він може сповільнювати деякі біологічні процеси, що лежать в основі вікових захворювань, і цей сигнал тепер потребує безпосереднього тестування у більших дослідженнях,” — сказав Корлі.

– Майкл Корлі, доктор медичних наук

“Використовуючи кілька епігенетичних годинників, ми побачили загальну тенденцію до сповільнення біологічного старіння в учасників, які отримували лікування семаглутидом, порівняно з плацебо, зокрема 9% уповільнення швидкості старіння, виміряної за допомогою DunedinPACE, та значний вплив на PCGrimAge, який відстежує процеси, пов’язані із загальною смертністю та віковими захворюваннями,” — деталізував дослідник.

Чому семаглутид може впливати на старіння?

Препарати класу ГПП-1, такі як семаглутид, часто призначають для лікування ожиріння та діабету 2 типу, і вони відомі тим, що знижують рівень цукру в крові, зменшують масу тіла та знижують серцево-судинний ризик.

Дослідники припускають, що кілька механізмів потенційно можуть пояснити apparent антивікові ефекти препаратів класу ГПП-1.

“Мене вразила не стільки величина окремого ефекту, скільки послідовність закономірності в годинниках, пов’язаних з різними органними системами, включаючи запалення, кров, мозок, серце, нирки, печінку та метаболічне здоров’я,” — сказав Корлі.

“Оскільки люди з ВІЛ часто переживають прискорене старіння, навіть коли вірус добре контролюється, це була популяція, де ми могли б очікувати, що метаболічне втручання дасть вимірний сигнал, тому напрямок був правдоподібним. Широта реакції за такою кількістю незалежних показників була більш вражаючою частиною,” — зазначив він.

Одна з можливостей полягає в протизапальних властивостях семаглутиду, який може зменшувати хронічне запалення та метаболічний стрес. Обидва ці фактори вважаються основними рушіями біологічного старіння.

Препарати класу ГПП-1 також зменшують вісцеральний жир – метаболічно активний жир, що накопичується навколо внутрішніх органів і сприяє запаленню.

З’являються нові дані, які також свідчать про те, що препарати класу ГПП-1 можуть впливати на функцію клітин у багатьох органах, потенційно викликаючи широкі ефекти на біологічні шляхи, пов’язані зі старінням.

“[Зменшення запалення або вісцерального жиру] є дуже ймовірними двома потенційними основними рушіями,” — пояснив Корлі. “Зменшуючи запалення та метаболічний стрес, препарати класу ГПП-1 знижують хронічну активацію імунної системи, яка є основним фактором прискореного старіння у людей з ВІЛ.”

“Вони також зменшують вісцеральний та ектопічний жир, що накопичується навколо живота та органів, що може приглушити запальні та метаболічні сигнали, які сприяють старінню,” — додав він.

“Нові дані також свідчать про те, що ці препарати можуть перепрограмувати певні клітини в різних органах, і це може пояснити, чому ми бачимо ефекти в кількох годинниках старіння, а не лише в одній системі,” — сказав Корлі.

Додаткові докази з другого дослідження

Отримані результати доповнюють окреме пілотне дослідження, опубліковане в npj Aging, яке вивчало лікування семаглутидом людей з ВІЛ, які також мали метаболічні дисфункції, пов’язані із захворюваннями печінки (MASLD), раніше відомими як жирова хвороба печінки.

У цьому дослідженні дослідники виявили, що семаглутид знижував швидкість біологічного старіння у 42% учасників, сповільнював маркери ризику смертності, пов’язані зі старінням, у 34% учасників та збільшував маркери довжини теломер у майже половини учасників, поряд із покращенням фізичної функції.

Хоча пілотне дослідження було меншим, його результати вказують у схожому напрямку, припускаючи, що терапія препаратами класу ГПП-1 може впливати на шляхи біологічного старіння.

Однак, хоча результати обох досліджень є перспективними, дослідники наголошують, що висновки слід інтерпретувати обережно.

Оскільки дослідження були зосереджені саме на дорослих, які живуть з ВІЛ, результати можуть автоматично не застосовуватися до ширших популяцій. Крім того, дослідники вимірювали біологічне старіння за допомогою молекулярних біомаркерів, а не прямих клінічних наслідків, таких як тривалість життя або показники вікових захворювань.

Таким чином, будуть потрібні більші та довготриваліші клінічні випробування, щоб визначити, чи призведуть спостережувані зміни до значних переваг для здоров’я, і чи подібні ефекти спостерігаються у людей без ВІЛ.

Хоча потрібні додаткові дослідження, перш ніж розглядати семаглутид як терапію проти старіння, ці висновки порушують питання про можливість того, що препарати класу ГПП-1 одного дня можуть відігравати роль у стратегіях, спрямованих на продовження тривалості здорового життя.

“Багато біологічних процесів, які ми вивчаємо при ВІЛ, також є центральними для старіння в загальній популяції, і вони просто мають тенденцію виникати раніше або більш виразно в цій спільноті, що робить її корисним вікном для виявлення втручань, які можуть покращити тривалість здорового життя в більш широкому масштабі,” — сказав Корлі.

“Отже, доцільно припустити, що подібні ефекти можуть спостерігатися у людей без ВІЛ, але це має бути підтверджено у спеціальних дослідженнях,” — запропонував він.

“Чи впишуться терапії на основі препаратів класу ГПП-1 зрештою в стратегії здорового старіння, залежатиме від більших досліджень, які встановлять, наскільки стійкими є ефекти, оптимальне дозування та тривалість, і чи посилюються переваги при поєднанні з дієтою, фізичними вправами та сном,” — зазначив дослідник.

“З появою нових терапій класу ГПП-1, ця галузь має реальну можливість протестувати, які препарати з цього класу мають відмінний вплив на біологію старіння та які пацієнти отримують найбільшу користь,” — підсумував він.

Оригінал статті: www.medicalnewstoday.com