Імунотерапія перед операцією може зменшити рецидиви раку товстої кишки

Ключові факти:

• Початкові результати дослідження свідчать, що короткий курс імунотерапії, проведений перед хірургічним втручанням у пацієнтів з колоректальним раком стадії 2–3, не призвів до рецидивів раку протягом майже 3 років спостереження.
• У дослідженні 59% пацієнтів не мали виявленого раку після лікування, і навіть у тих, у кого залишилася невелика кількість пухлини, не спостерігалося прогресування захворювання.
• Цей підхід виявляється особливо ефективним для пацієнтів з колоректальним раком, який є дефіцитним за MMR/високим за MSI, підгрупою, що становить приблизно 10–15% випадків у Великій Британії.

Колоректальний рак, який охоплює рак, що починається в товстій кишці або прямій кишці, є третім найпоширенішим видом раку у світі та другою причиною смерті від раку.

Хірургічне втручання є найпоширенішим методом лікування раку товстої кишки. Часто перед операцією пацієнти можуть отримувати хіміотерапію, відому як неоад’ювантна терапія, для зменшення пухлини, полегшення її видалення та покращення контролю над кишківником.

Однак, хоча неоад’ювантна хіміотерапія може бути ефективним варіантом, вона діє не однаково добре для всіх.

Певна генетична характеристика, відома як колоректальний рак з дефіцитом MMR/високим рівнем MSI, становить приблизно 15% випадків раку товстої кишки стадії 2–3.

Дослідження припускають, що цей тип раку товстої кишки менш чутливий до хіміотерапії, а зростаюча кількість даних свідчить, що імунотерапія може забезпечувати триваліші відповіді та кращу виживаність порівняно зі стандартною хіміотерапією для багатьох пацієнтів.

Наразі клінічне дослідження, проведене вченими з Університетського коледжу Лондона (UCL) у Великій Британії, свідчить про те, що короткий курс імунотерапії, проведений перед операцією, може суттєво покращити результати для пацієнтів з колоректальним раком, який є дефіцитним за MMR/високим за MSI.

Результати, представлені на щорічних зборах Американської асоціації досліджень раку 2026, вказують на те, що цей підхід може кинути виклик сучасному стандарту лікування та потенційно зменшити потребу в хіміотерапії для певних пацієнтів.

Що виявило дослідження?

У рамках дослідження NEOPRISM-CRC вчені UCL випробували імунотерапевтичний препарат пембролізумаб на 32 пацієнтах з колоректальним раком стадії 2 або 3 та генетичним профілем з дефіцитом MMR/високим рівнем MSI.

Замість стандартного лікування, що включає операцію з подальшою хіміотерапією протягом 3–6 місяців, учасники отримували 9 тижнів імунотерапії перед операціями.

Початкові результати дослідження показали, що у 59% пацієнтів після лікування пембролізумабом та запланованої операції не було виявлено ознак раку. Через 33 місяці спостереження жоден з пролікованих пацієнтів не мав рецидиву раку.

Це включало як пацієнтів, у яких не було ознак раку після лікування, так і тих, у кого залишилися невеликі ділянки пухлини, які не прогресували та не поширювалися під час спостереження.

Для порівняння, приблизно чверть пацієнтів з колоректальним раком стадії 3, які отримували стандартну операцію плюс хіміотерапію, мають рецидиви, найчастіше протягом перших 3 років.

Марнакс Янсен, магістр наук, доктор медицини, доктор філософії, клінічний науковець і консультант-гістопатолог, який керує трансляційними дослідженнями в рамках цього проєкту з Інституту раку UCL та NHS Foundation Trust Університетського коледжу Лондона, пояснив важливість цих результатів.

«NEOPRISM-CRC досліджував короткий курс імунотерапії пембролізумабом перед операцією у пацієнтів з раком товстої кишки стадії III та так званого високоризикового раку стадії II, пухлини яких мають дефіцит MMR/високий рівень MSI. У повідомленій когорті з 32 пацієнтів 59% не мали виявленого раку після імунотерапії та операції, і після медіани спостереження близько 33 місяців жоден з них не мав рецидиву», – зазначив Янсен.

«Це клінічно важливо, оскільки ця підгрупа пухлин становить приблизно 10–15% раку товстої кишки стадії II–III, і стандартний підхід часто включає операцію з подальшою хіміотерапією протягом місяців».

– Марнакс Янсен, магістр наук, доктор медицини, доктор філософії

Чому цей підхід може працювати?

Імунотерапія допомагає імунній системі ефективніше розпізнавати та атакувати ракові клітини. Попередні дослідження свідчать, що імунотерапія може бути високоефективною для багатьох пацієнтів з колоректальним раком з дефіцитом MMR/високим рівнем MSI і може призвести до тривалих, стійких відповідей.

Імунотерапія, ймовірно, ефективна проти колоректального раку з дефіцитом MMR/високим рівнем MSI, оскільки ці пухлини містять генетичні варіації, які виробляють аномальні білки, відомі як неоантигени, що робить їх дуже помітними для імунної системи.

Ці пухлини зазвичай здатні використовувати імунні контрольні точки, щоб запобігти їх знищенню імунною системою. Однак інгібітори контрольних точок, такі як пембролізумаб, можуть блокувати це і дозволяти імунній системі атакувати ракові клітини.

«Перед операцією пухлина все ще присутня, що означає, що імунна система може «бачити» велику кількість ракової тканини», – сказав Янсен.

«Таким чином, імунотерапія може тренувати та посилювати протипухлинну імунну відповідь, поки пухлина та її локальне імунне середовище інтактні. Обґрунтування дослідження також зазначає дані з інших видів раку, що інгібітори контрольних точок, введені перед операцією, можуть спричинити сильніші локальні та системні протипухлинні відповіді, ніж сама операція».

– Марнакс Янсен, магістр наук, доктор медицини, доктор філософії

Крім того, дослідники використовували персоналізовані аналізи крові для відстеження пухлинної ДНК у кровотоці.

Ці аналізи можуть допомогти клініцистам адаптувати свій підхід, виявляючи тих, хто добре реагує і може потребувати меншої терапії до та після операції, а також тих, хто перебуває у групі вищого ризику прогресування або рецидиву, і може потребувати додаткового лікування.

Янсен зазначає, що ці персоналізовані аналізи крові можуть бути «потенційно дуже корисними».

«Ці ультрачутливі тести можуть виявляти крихітні сліди пухлинної ДНК у крові. У NEOPRISM-CRC, коли пухлинна ДНК зникала з крові після імунотерапії, пацієнти з високою ймовірністю мали відсутність раку», – додав він.

«На практиці це може допомогти лікарям визначити пацієнтів, які добре реагують і можуть потребувати меншого лікування, а також пацієнтів з вищим ризиком, які можуть потребувати ретельного моніторингу або додаткової терапії», – зазначив дослідник.

Потенційна зміна в онкологічній допомозі

Результати цього дослідження свідчать про можливу зміну в лікуванні деяких пацієнтів. Замість отримання хіміотерапії після операції, пацієнти можуть отримувати імунотерапію перед операцією, з меншою кількістю хіміотерапії або взагалі без неї після. Це може допомогти зменшити навантаження від лікування та побічні ефекти, одночасно покращуючи довгострокові результати.

«Так, це одне з ключових наслідків – але його слід формулювати обережно», – сказав Янсен, коли його запитали, чи свідчать ці результати про скорочення хіміотерапії для деяких пацієнтів.

«Ці результати підтверджують можливий перехід до доопераційної імунотерапії, керованої біомаркерами, для відібраних пухлин товстої кишки з дефіцитом MMR/високим рівнем MSI, з можливістю того, що деякі пацієнти зможуть уникнути або зменшити післяопераційну хіміотерапію і навіть операцію».

– Марнакс Янсен, магістр наук, доктор медицини, доктор філософії

«Однак NEOPRISM-CRC є дослідженням фази II, набір пацієнтів триває/націлений на 78 пацієнтів, а первинною кінцевою точкою є 3-річна виживаність без рецидивів, тому для того, щоб це стало широким стандартом лікування, будуть важливими більші та довгострокові дані», – додав він.

Незважаючи на обнадійливі результати, дослідження було відносно невеликим, залучивши 32 пацієнтів. Таким чином, для підтвердження результатів та визначення того, чи застосовуються вони ширше, знадобляться більші дослідження.

Дослідники також продовжують вдосконалювати інструменти, такі як тести на пухлинну ДНК у крові, для кращої персоналізації рішень щодо лікування.

Хоча потрібні подальші дослідження, короткий передопераційний курс імунотерапії може запропонувати довготривалий захист і стати важливим кроком до більш цільової, менш інтенсивної допомоги пацієнтам з колоректальним раком.

Подробиці можна знайти на сайті: www.medicalnewstoday.com