Новий кроворозріджувальний препарат зменшує ризик повторного інсульту без підвищення кровотеч

Ключові факти:

• Дослідження свідчить, що експериментальний препарат азундексіан може знизити ризик повторного ішемічного інсульту у пацієнтів, які нещодавно перенесли інсульт або транзиторну ішемічну атаку (ТІА) високого ризику.
• На відміну від багатьох існуючих антикоагулянтних препаратів, він не збільшував ризик серйозних або внутрішньочерепних кровотеч, вирішуючи головне обмеження сучасних методів лікування.
• Препарат діє шляхом інгібування фактора XIa, білка згортання крові, що бере участь у формуванні шкідливих тромбів, але менш важливий для нормального контролю кровотечі.

Майже 1 з 4 людей, які раніше перенесли інсульт, зазнають повторного інсульту. Щоб зменшити цей ризик, лікарі зазвичай рекомендують антитромбоцитарну або антикоагулянтну терапію, на додаток до зміни способу життя.

Призначення кроворозріджуючих препаратів може допомогти запобігти майбутньому утворенню тромбів та знизити ризик повторних, часто тяжких, інсультів. Вони можуть бути особливо важливими для осіб з фібриляцією передсердь або іншими кардіоемболічними причинами високого ризику, причому дослідження свідчать, що вони можуть знизити ризик інсульту на 64%.

Однак, хоча ці препарати загалом безпечні та можуть значно знизити ризик повторних інсультів, вони несуть підвищений ризик кровотеч. Зокрема, найнебезпечнішим ускладненням антикоагулянтної терапії може бути крововилив у мозок або навколо нього, відомий як геморагічний інсульт.

Зараз дослідження свідчить, що новий експериментальний препарат може запропонувати захист без підвищеного ризику кровотеч, пов’язаного з сучасними методами лікування.

Опубліковані в The New England Journal of Medicine результати вказують на те, що азундексіан знизив ризик другого інсульту на 26% у людей, які нещодавно перенесли інсульт, пов’язаний із тромбозом, або ТІА, не збільшуючи ризику кровотеч.

Тривала проблема в профілактиці інсульту

Запобігання другому інсульту залишається головним клінічним пріоритетом. Однак сучасні стратегії можуть створювати складний баланс, спрямовуючись на зменшення утворення тромбів без нараження пацієнтів на небезпечні кровотечі.

Різні білки, відомі як фактори згортання крові, відіграють роль у формуванні кров’яних згустків. Процес зупинки кровотечі, відомий як гемостаз, включає численні взаємопов’язані етапи. Тому націлювання на специфічні білки може запропонувати життєздатний варіант для зменшення утворення тромбів без ускладнень.

Азундексіан – це пероральний антикоагулянт, який інгібує активність фактора згортання XIa. Цей білок переважно бере участь у формуванні шкідливих кров’яних згустків.

Оскільки фактор XIa відіграє обмежену роль у нормальному контролі кровотечі, блокування його дії може стати життєздатним варіантом для безпечної профілактики небезпечних кров’яних згустків, зберігаючи при цьому здатність організму зупиняти кровотечу після травми.

«Азундексіан вибірково інгібує фактор XIa (FXIa), націлюючись на компонент каскаду згортання крові, який все частіше визнається більш важливим для патологічного тромбозу, ніж для фізіологічного гемостазу», – зазначив Ашкан Шоаманеш, доктор медичних наук, співголовний дослідник дослідження та старший науковий співробітник Інституту досліджень популяційного здоров’я (PHRI), виступаючи перед Medical News Today.

«Це відрізняється від існуючих антикоагулянтів, таких як інгібітори фактора Xa, які переривають ключові етапи, необхідні як для утворення тромбу, так і для гемостазу», – сказав він.

«FXI займає унікальну позицію в прихованому (intrinsic) шляху, функціонуючи переважно як підсилювач генерації тромбіну. У разі пошкодження судин, вплив знакового тканинного фактора активує зовнішній (extrinsic) шлях і генерує потужний сплеск тромбіну, достатній для досягнення гемостазу, з лише обмеженим внеском FXI», – продовжив він.

«На відміну від цього, у патологічних станах, таких як розрив атеросклеротичної бляшки, вплив тканинного фактора є більш помірним, а тривала генерація тромбіну значною мірою залежить від посилення, опосередкованого FXIa. У цьому контексті FXIa сприяє поширенню тромбу та його стабільності, сприяючи оклюзійним судинним та тромбоемболічним подіям», – пояснив він далі.

«Це біологічне розходження дозволяє інгібуванню FXIa відокремити патологічний тромбоз від гемостазу», – додав він.

Результати випробувань і їхнє значення для лікування інсульту

Результати отримані з масштабного міжнародного дослідження третьої фази OCEANIC-STROKE, в якому взяли участь понад 12 300 учасників з 37 країн.

Середній вік учасників дослідження становив 68 років, чверть були старші 75 років, а 33% – жінки. Приблизно 95% учасників нещодавно перенесли некардіоемболічний інсульт (інсульт, спричинений не серцевим захворюванням), а решта – ТІА високого ризику.

Вони були випадково розподілені для отримання або 50 міліграмів (мг) азундексіану плюс стандартна антитромбоцитарна терапія, або плацебо плюс стандартна терапія.

Протягом періоду спостереження дослідники відзначили зниження повторного ішемічного інсульту на 26% у тих, хто приймав азундексіан. Крім того, менше пацієнтів зазнали серйозних серцево-судинних подій, інсультів, що призводили до інвалідності або смерті, без збільшення внутрішньочерепних крововиливів або зростання серйозних побічних ефектів.

«Ішемічні інсульти становлять приблизно 87% із приблизно 800 000 інсультів, що трапляються в США щорічно», – розповів Майк Шарма, доктор медичних наук, доктор медицини, член Королівського коледжу лікарів Канади (FRCPC), співголовний дослідник дослідження та старший науковий співробітник PHRI.

«Незважаючи на рекомендовану терапію згідно з рекомендаціями, ці пацієнти залишаються під значним ризиком рецидиву, приблизно 1 з 10 зазнає повторного інсульту протягом першого року. У цьому контексті ми спостерігали значне відносне зниження ризику ішемічного інсульту з азундексіаном на 26%. Це відповідало абсолютному зниженню ризику на 1,9% та числу, необхідному для лікування, що становить 54 за один рік», – сказав він.

«Важливо зазначити, що це є значним додатковим перевагою на додаток до сучасних стратегій вторинної профілактики інсульту. Ми також спостерігали зниження ризику інсультів, що призводять до інвалідності або смерті, на 31%. Важливо, що ці переваги були досягнуті без пов’язаного збільшення ризику кровотеч».
— Майк Шарма, доктор медичних наук, доктор медицини, член Королівського коледжу лікарів Канади (FRCPC)

Ці переваги були послідовними незалежно від віку, статі, тяжкості інсульту або основної причини.

Дослідники припускають, що здатність азундексіану знижувати ризик інсульту без збільшення ризику кровотеч може запропонувати нову парадигму профілактики інсульту. Коментуючи ключові клінічні висновки, Шоаманеш сказав:

«По-перше, OCEANIC-STROKE демонструє, що значні прориви у вторинній профілактиці інсульту – зі значними терапевтичними ефектами – залишаються досяжними на додаток до існуючих рекомендованих терапій».

«По-друге, інгібітори FXIa представляють новий клас антитромботичних засобів, здатних знижувати ризик інсульту без збільшення кровотеч, забезпечуючи таким чином значну чисту клінічну вигоду», – продовжив він.

«Протягом приблизно 50 років основою вторинної профілактики інсульту була монотерапія аспірином. Це перше значне покращення для більшості ішемічних інсультів, окрім короткочасного використання подвійної антитромбоцитарної терапії».
— Ашкан Шоаманеш, доктор медичних наук

Аналогічно, Крістофер Йі, доктор медичних наук, сертифікований судинний хірург у MemorialCare Orange Coast Medical Center у Фонтан-Валлі, Каліфорнія, який не брав участі у дослідженні, припускає, що це може представляти нову стратегію вторинної профілактики після некардіоемболічного ішемічного інсульту або ТІА високого ризику.

«Це не повинно замінювати агресивний контроль факторів ризику, статини, контроль артеріального тиску, відмову від куріння, контроль діабету та відповідну антитромбоцитарну терапію, але врешті-решт може стати додатковим інструментом для відібраних пацієнтів з високим ризиком», – сказав він.

Коли цей препарат буде схвалений для використання?

Однак, незважаючи на обнадійливі результати, автори дослідження попереджають, що азундексіан залишається експериментальним і ще не схвалений для клінічного використання. Подальша оцінка, регуляторний розгляд та дані реального світу будуть необхідні до його широкого розповсюдження.

Крім того, хоча випробування було великим і різноманітним, деякі групи пацієнтів, такі як особи з більш тяжкими інсультами, були менш представлені, що може обмежити широту застосування результатів.

У разі схвалення, азундексіан може запропонувати безпечніший довгостроковий варіант для запобігання повторним інсультам, особливо для тих, хто перебуває у групі високого ризику кровотеч або не може переносити існуючі методи лікування.

«У рамках критеріїв придатності для випробування не було жодних доказів гетерогенності у терапевтичному ефекті відповідно до заздалегідь визначених підгруп», – сказав Шарма.

«Наприклад, пацієнти отримували однакову користь незалежно від віку, раси, статі, типу інциденту (ішемічний інсульт проти ТІА), анамнезу або даних візуалізації судин атеросклерозу, гострого лакунарного або нелакунарного інфаркту на візуалізації головного мозку, або підтипу ішемічного інсульту. Ми очікуємо, що результати будуть застосовні до більшості пацієнтів з некардіоемболічним ішемічним інсультом».
— Майк Шарма, доктор медичних наук, доктор медицини, член Королівського коледжу лікарів Канади (FRCPC)

«Загалом, ці висновки підтверджують широку узагальнюваність результатів випробувань для більшості пацієнтів з некардіоемболічним ішемічним інсультом або ТІА високого ризику, що зустрічаються в клінічній практиці», – сказав Шарма.

«Це ще більше посилюється включенням пацієнтів із помірною та тяжкою тяжкістю інсульту до 15 балів за шкалою NIHSS та тих, хто отримував гострі терапевтичні втручання, включаючи внутрішньовенний тромболізис або ендоваскулярну тромбектомію», – додав він.

Йі також припускає, що азундексіан, ймовірно, принесе користь пацієнтам з нещодавнім некардіоемболічним ішемічним інсультом або ТІА високого ризику, які залишаються під підвищеним ризиком рецидиву, незважаючи на стандартну антитромбоцитарну терапію.

«Це може включати пацієнтів із атеросклеротичним захворюванням, множинними факторами судинного ризику або іншими маркерами високого ризику рецидиву інсульту», – сказав Йі. «Це не обов’язково стосується пацієнтів з кардіоемболічним інсультом від фібриляції передсердь, де встановлені антикоагулянтні стратегії залишаються стандартом допомоги».

Наразі результати дають обережний оптимізм щодо того, що ефективна профілактика інсульту без додаткового ризику кровотеч може бути досяжна.

Джерело новини: www.medicalnewstoday.com